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J-GLOBAL ID:202202280337191669   整理番号:22A0792826

低酸素前条件付け間葉系幹細胞由来エキソソームはNotchシグナル伝達経路の刺激により臍帯血造血幹細胞CD133+のex vivo拡大を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxia preconditioned mesenchymal stem cell-derived exosomes induce ex vivo expansion of umbilical cord blood hematopoietic stem cells CD133+ by stimulation of Notch signaling pathway
著者 (13件):
資料名:
巻: 38  号:ページ: e3222  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0966B  ISSN: 8756-7938  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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間充織幹細胞(MSC)は,骨髄ニッチにおける造血幹細胞(HSC)および造血幹細胞(HPC)の維持,自己再生および増殖において必須の役割を果たす重要な細胞である。MSCはHPCとHSCの数を増強するためのHSCの増殖のためのフィーダー層として使用できることが証明されている。最近,MSC由来エキソソーム(MSC-DE)が骨髄(BM)における異なる生物学的過程において重要な役割を持つことが示されている。本研究では,臍帯血造血幹細胞(UCB-HSC)の自己再生および長期クローン形成能における低酸素前処理MSC由来エキソソーム(HP-MSC-DE)および正常酸素前処理MSC由来エキソソーム(NP-MSC-DE)の重要性を検討した。エキソソーム(EXO)の分泌速度と成分は,NP-MSC-DEと比較してHP-MSC-DEで変化した。特に,EXOのJagged-1(Notchリガンド)含有量は,NP-MSC-DEと比較してHP-MSC-DEにおいて非常に豊富であった。共培養系へのJagged-1により富化したHP-MSC-DEの添加は,UCB-HSC CD133+の膜上のNotch経路を刺激し,増殖を増強した。抗Jagged-1抗体を用いたHP-MSC-DE誘導はJagged-1蛋白質の全ての生物学的機能を抑制した。重要なことに,Jagged-1を含むHP-MSC-DEは,HSC CD133+の生物学を変化させ,CD133+細胞の自己再生能,休止およびクローン形成能を増加させることができた。さらに,それらは多数の原始細胞を生成する。本研究はUCB-HSCs CD133+の増殖におけるHP-MSC-DEの重要性を意味し,それはHSCの増強された数におけるEXOの治療応用を明らかにし,続いて骨髄移植を緩和した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  細胞・組織培養法 

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