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J-GLOBAL ID：202202280349524634   整理番号：22A1027797

高度酸化蛋白質産物はオートファジー阻害により栄養芽層細胞を老化に駆動する:子癇前症の潜在的意味【JST・京大機械翻訳】

Advanced Oxidative Protein Products Drive Trophoblast Cells Into Senescence by Inhibiting the Autophagy: The Potential Implication of Preeclampsia

著者 (4件)： Li Zhengjuan (1Department of Obstetrics, Shenzhen People’s Hospital (The Second Clinical Medical College, Jinan University, The First Affiliated Hospital, Southern University of Science and Technology), Shenzhen, China) ,  Li Zhengjuan (2Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Affiliated Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China) ,  Wang Shuoshi (1Department of Obstetrics, Shenzhen People’s Hospital (The Second Clinical Medical College, Jinan University, The First Affiliated Hospital, Southern University of Science and Technology), Shenzhen, China) ,  Li Liping (1Department of Obstetrics, Shenzhen People’s Hospital (The Second Clinical Medical College, Jinan University, The First Affiliated Hospital, Southern University of Science and Technology), Shenzhen, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 810282  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:酸化ストレスの新しいマーカー,高度酸化蛋白質産物(AOPPs)は,子癇前症(PE)で上昇することが見出されている。今日まで,栄養芽層の老化に及ぼすAOPPの影響は,まだ不明である。この研究では,AOPPが栄養芽層の老化を促進し,PEの進行を促進する可能性のあるAOPPs誘導老化過程の基になる機構を検討した。方法:栄養芽層細胞株HTR-8/SV新細胞をPBS,AOPPs+抗酸化剤N-アセチル-L-システイン(NAC)の存在下で培養した。いくつかの実験において,細胞をラパマイシン(オートファジーの活性化剤),3-MA(オートファジーの阻害剤),または環状ピフィトリン-α(PFT-α,p53のアンタゴニスト)で前処理し,次いでAOPPで処理した。細胞老化は老化関連β-ガラクトシダーゼ(SAβ-Gal),老化関連ヘテロクロマチンフォーカス(SAHF),ミトコンドリア膜電位(ΔΨm)および細胞周期のレベルを測定することにより分析した。細胞自食作用フラックスは,タンデム蛍光標識LC3レポーター(mCherry-EGFP-LC3)を測定することによって分析した。p53,リン酸化p53(p-p53),p21,BECN1,p62,p-mTOR及びp-p70S6Kのレベルをウェスタンブロットにより測定した。【結果】AOPPsによる治療は,SAβ-GalおよびSAHFのレベル,G_0/G_1相における細胞の割合を有意に増加させ,対照群と比べて細胞ΔΨmを減少させた。NACとAOPPとの同時処理はAOPPs誘導老化を有意に逆転させた。ラパマイシンまたは3-MAによる前処理は,それぞれAOPPs誘導老化を有意に阻害または促進した。さらに,AOPPsの投与は,PBSで処理した細胞と比較して,細胞におけるmCherry+EGFP+オートファゴソームおよびmCherry+EGFP-オートリソソームの数を有意に減少させた。さらに,AOPPsは対照群と比較して蛋白質p-p53,p21,p-mTORおよびp-p70S6Kのレベルを有意に増加させた。ラパマイシンまたはPFT-αによる前処理は,AOPPで処理した細胞と比較して,SA β-Gal,SAHF,p-p53,p21,オートファジー関連蛋白質p62,G0/G1相における細胞の割合,および有意に上方制御されたΔΨm,オートファジー関連蛋白質BECN1,オートファゴソームおよびオートリソソームのレベルを下方制御した。結論:AOPPは,p53/mTOR/p70S6K依存性経路におけるオートファジー過程を阻害することにより,栄養芽層細胞老化を誘発する可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  リン酸化 ,  *老化 ,  蛍光標識 ,  細胞周期 ,  食胞 ,  軽鎖 ,  *栄養芽層 ,  アップレギュレーション ,  微小管関連タンパク質 ,  酸化ストレス ,  p53タンパク質 ,  細胞老化 ,  *オートファジー ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： p62 ,  LC3 ,  オートファゴソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 子癇前症 ,  栄養膜細胞 ,  AOPP ,  酸化ストレス ,  老化 ,  オートファジー ,  mTOR ,  p53

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  婦人科・産科の基礎医学  (GS01020L)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

引用文献 (46件)：

• BernardM., YangB., MigneaultF., TurgeonJ., DieudéM., OlivierM. A. (2020). Autophagy Drives Fibroblast Senescence through MTORC2 Regulation. Autophagy 16(11), 2004-2016. doi: 10.1080/15548627.2020.1713640
• BirchJ., GilJ. (2020). Senescence and the SASP: many Therapeutic Avenues. Genes Dev. 34 (23-24), 1565-1576. doi: 10.1101/gad.343129.120
• Biron-ShentalT., Sukenik-HalevyR., SharonY., Goldberg-BittmanL., KidronD., FejginM. D., et al (2010). Short Telomeres May Play a Role in Placental Dysfunction in Preeclampsia and Intrauterine Growth Restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 202 (4), 381e381-387. doi: 10.1016/j.ajog.2010.01.036
• CalcinottoA., KohliJ., ZagatoE., PellegriniL., DemariaM., AlimontiA. (2019). Cellular Senescence: Aging, Cancer, and Injury. Physiol. Rev. 99 (2), 1047-1078. doi: 10.1152/physrev.00020.2018
• ChenS., YinQ., HuH., ChenQ., HuangQ., ZhongM. (2021). AOPPs Induce HTR-8/SVneo Cell Apoptosis by Downregulating the Nrf-2/ARE/HO-1 Anti-oxidative Pathway: Potential Implications for Preeclampsia. Placenta 112, 1-8. doi: 10.1016/j.placenta.2021.06.008

タイトルに関連する用語 (10件)： 高度 ,  酸化 ,  蛋白質 ,  オートファジー ,  阻害 ,  栄養芽層 ,  細胞 ,  老化 ,  子癇前症 ,  意味