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J-GLOBAL ID：202202280911727270   整理番号：22A0232496

EGFR-TKIに基づく治療と腫瘍進行への失敗は,ヒト肺癌におけるEGFRのMEOX2/GLI1媒介エピジェネティック制御により促進される【JST・京大機械翻訳】

Failure to EGFR-TKI-based therapy and tumoural progression are promoted by MEOX2/GLI1-mediated epigenetic regulation of EGFR in the human lung cancer

著者 (15件)： Peralta-Arrieta Irlanda (Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Unidad de Investigacion en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores (FES) Iztacala, Tlalnepantla de Baz, 54090, Estado de Mexico, Mexico) ,  Trejo-Villegas Octavio A. (Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Unidad de Investigacion en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores (FES) Iztacala, Tlalnepantla de Baz, 54090, Estado de Mexico, Mexico) ,  Armas-Lopez Leonel (Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Unidad de Investigacion en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores (FES) Iztacala, Tlalnepantla de Baz, 54090, Estado de Mexico, Mexico) ,  Ceja-Rangel Hugo A. (Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Unidad de Investigacion en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores (FES) Iztacala, Tlalnepantla de Baz, 54090, Estado de Mexico, Mexico) ,  Ordonez-Luna Maria del Carmen (Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Unidad de Investigacion en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores (FES) Iztacala, Tlalnepantla de Baz, 54090, Estado de Mexico, Mexico) ,  Pineda-Villegas Priscila (Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Unidad de Investigacion en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores (FES) Iztacala, Tlalnepantla de Baz, 54090, Estado de Mexico, Mexico) ,  Gonzalez-Lopez Marco A. (Unidad Funcional de Oncologia Toracica, Instituto Nacional de Cancerologia (INCan), Av. San Fernando 22, Belisario Dominguez Secc 16, Tlalpan, 14080, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Ortiz-Quintero Blanca (Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas, Calz de Tlalpan, 14080, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Mendoza-Milla Criselda (Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas, Calz de Tlalpan, 14080, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Zatarain-Barron Zyanya L. (Tecnologico de Monterrey, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Campus Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Arrieta Oscar (Unidad Funcional de Oncologia Toracica, Instituto Nacional de Cancerologia (INCan), Av. San Fernando 22, Belisario Dominguez Secc 16, Tlalpan, 14080, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Zuniga Joaquin (Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas, Calz de Tlalpan, 14080, Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Zuniga Joaquin (Tecnologico de Monterrey, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Campus Ciudad de Mexico, Mexico) ,  Avila-Moreno Federico (Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM), Unidad de Investigacion en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores (FES) Iztacala, Tlalnepantla de Baz, 54090, Estado de Mexico, Mexico) ,  Avila-Moreno Federico (Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas, Calz de Tlalpan, 14080, Ciudad de Mexico, Mexico)
資料名： European Journal of Cancer  (European Journal of Cancer)
巻： 160  ページ： 189-205  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0802C  ISSN： 0959-8049  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経膠腫関連癌遺伝子-1(GLI1)のメセンチムホメオボックス-2(MEOX2)仲介調節は,肺がんにおける化学療法抵抗性を付与する,不良な全生存と関連する。しかし,上皮成長因子受容体-チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)に基づく治療への耐性におけるMEOX2/GLI1の役割は,ヒト肺癌において未調査のままである。細胞毒性(テトラゾリウム色素MTT)およびクローン原性アッセイと同様に,短いヘアピンRNAによる遺伝子サイレンシング戦略を用いた機能アッセイを行い,肺癌細胞におけるMEOX2/GLI1誘導悪性腫瘍能を評価した。更なる分析は,MEOX2/GLI1がEGFR/AKT/ERK活性化を促進するかどうか,およびエピジェネティック機構を介したEGFR過剰発現を同定するために,ウェスタンブロット,qPCRおよびChIP-qPCRアッセイを含む。最後に,EGFR-TKIで治療した患者におけるin vivoでの前臨床腫瘍進行と無増悪疾患間隔分析を含めた。EGFR野生型とEGFR/KRAS変異肺癌細胞の両方における過剰発現MEOX2/GLI1を検出し,EGFR/AKT/ERKバイオマーカーの活性化/発現に関与した。さらに,MEOX2/GLI1は,シスプラチン,EGFR-TKI(エルロチニブおよびAZD9291のオシメルチニブ),AZD8542-SMOおよびAZD6244-MEKK1/2に対する腫瘍細胞および耐性能力の増加に関与することを示した。加えて,MEOX2/GLI1はin vivoで肺腫瘍細胞進行を促進し,より不良な無増悪疾患間隔と臨床的に関連することを確認した。最後に,MEOX2とGLI1の両方は,抑制マーカーポリコーム-EZH2とヒストンH3K27me3の両方を減少させることにより,EGFR発現に後成的に関与するが,特に新規EGFR-TKIに基づく治療抵抗性機構を示すEGFR遺伝子エンハンサープロモーター配列で活性化ヒストンプロファイルH3K27Ac/H3K4me3を増加させることを見出した。MEOX2/GLI1は,肺癌細胞におけるシスプラチンとEGFR-TKIに基づく治療に対する耐性を促進し,EGFR/AKT/ERKシグナリング経路活性化を調節し,ヒト肺癌におけるEGFR遺伝子発現の異常な後成的調節を誘導する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  腫瘍細胞 ,  ヒストン ,  ヒト ,  薬物耐性 ,  薬物療法 ,  シスプラチン ,  癌遺伝子 ,  *肺腫瘍 ,  *EGF受容体 ,  バイオマーカー ,  定量的PCR法 ,  *エピジェネティクス
準シソーラス用語： *腫瘍進行 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： MEOX2 ,  GLI1 ,  転写因子 ,  エピジェネティクス ,  癌薬剤耐性 ,  EGFR-TKI ,  オシメルチニブ ,  エルロチニブ ,  シスプラチン ,  肺癌

分類 (1件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G)

タイトルに関連する用語 (10件)： EGFR-TKI ,  治療 ,  腫瘍進行 ,  失敗 ,  ヒト ,  肺癌 ,  EGFR ,  Gli1 ,  エピジェネティック制御 ,  促進