文献

J-GLOBAL ID：202202281006891813   整理番号：22A0428279

TRIM21はEZH1安定性を抑制することで胃癌におけるアパチニブ治療を改善する【JST・京大機械翻訳】

TRIM21 improves apatinib treatment in gastric cancer through suppressing EZH1 stability

著者 (4件)： Ping Mei (Department of Oncology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, 030001, Shanxi Province, China) ,  Wang Shumin (Department of Oncology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, 030001, Shanxi Province, China) ,  Guo Yarong (Department of Oncology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, 030001, Shanxi Province, China) ,  Jia Junmei (Department of Oncology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, 030001, Shanxi Province, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 586  ページ： 177-184  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胃癌(GC)は世界的に高い転移率を有する一般的な腫瘍である。化学的感受性の促進は,GC患者に対する治療結果および生存率の改善に有効である。TRIM含有蛋白質のメンバーであるトリパルタイトモチーフ含有21(TRIM21)は,腫瘍進行に関与する多数の細胞事象の調節に重要な役割を果たす。しかし,GC増殖と薬物感受性に対する調節効果は,まだ不明である。本研究では,TRIM21発現が隣接正常細胞と比較してヒトGC組織で顕著に減少し,そのダウンレギュレーションはGC患者の間で高い再発とより低い全生存率に密接に関連していることを確認した。次に,アパチニブ(APA)還元GC細胞増殖がTRIM21ノックダウンにより有意に消失することを見出した。しかし,TRIM21発現の促進は,細胞生存率とコロニー形成の著しい低下によって証明されたように,APA処理に対するGC細胞の感受性をさらに改善した。さらに,TRIM21過剰発現はアポトーシスを劇的に増強したが,そのノックダウンはAPA培養GC細胞においてアポトーシス細胞死を著しく減少させた。さらに,GC細胞の幹細胞特性はTRIM21により抑制された。著者らのin vivo実験は,APA抑制腫瘍増殖がTRIM21ノックダウンによってかなり消滅し,一方TRIM21過剰発現によりさらに上昇することを示した。さらに,TRIM21はGC細胞におけるゼーステ相同体1(EZH1)蛋白質発現レベルのエンハンサーを著しく減少させ,重要なことにTRIM21とEZH1の間の直接相互作用を確認した。注目すべきことに,我々のin vitro研究は,EZH1過剰発現がTRIM21の機能を著しく消失させ,APA-培養GC細胞において細胞生存を抑制し,アポトーシスを誘導し,EZH1抑制がGC進行を阻害するTRIM21に必要であることを示した。まとめると,著者らの知見はTRIM21が化学感受性を改善するためにEZH1を還元することによるGC治療のための新規治療標的である可能性を示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  生存率 ,  幹細胞 ,  *胃腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  in vivo実験 ,  アポトーシス
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  腫瘍進行 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  全生存率 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 胃癌 ,  TRIM21 ,  化学感受性 ,  EZH1

分類 (1件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (5件)： EZH1 ,  安定性 ,  胃癌 ,  アパチニブ ,  治療