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J-GLOBAL ID：202202281092956636   整理番号：22A0438821

癌型のキナーゼドメインにおけるFGFRs再発の新規潜在的発癌性および薬剤性変異【JST・京大機械翻訳】

Novel potential oncogenic and druggable mutations of FGFRs recur in the kinase domain across cancer types

著者 (6件)： Grillo Elisabetta (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Ravelli Cosetta (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Corsini Michela (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Gaudenzi Carolina (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Zammataro Luca (Unit of Artificial Intelligence Systems for Immunoinformatics, Kiromic Biopharma, Inc. Houston, TX, USA) ,  Mitola Stefania (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1868  号： 2  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)は多くのヒト癌において単一ヌクレオチド変異体(SNV)により再発する。FGFRにおけるSNVの有病率は癌タイプに依存する。尿路上皮癌のようないくつかの腫瘍において,FGFRの変異は非常に高頻度(60%まで)で起こる。多くの特性化変異が細胞外または膜貫通ドメインで生じ,一方,キナーゼドメインでは既知の変異が少ない。本研究では,FGFRのキナーゼドメインの新規推定癌ドライバーまたは治療可能な変異を同定するためのバイオインフォマティクス解析を行った。臨床的に関連するこれらの変異をピンポイントするために,機能的影響の予測因子として異なるキナーゼのキナーゼドメイン(PK_Tyr_Ser-Thr)内の類似アミノ酸残基の変化の再発を利用した。変異AlignerとLowMACAバイオインフォマティクス資源を利用することにより,他の蛋白質キナーゼで再発するFGFRの新しい非特性化変異を強調した。既知変異体との予想外の対応を明らかにすることにより,類似蛋白質における類似残基に対する変化クラスタ化が同様の効果を誘発する高い確率を持つので,それらの機能的効果を推論できた。FGFRは癌遺伝子および薬物標的の重要なクラスを代表するので,著者らの研究は,それらのドライバーおよび/または作用可能な性質を検証し,長期において,正確な腫瘍学のより効果的な適用のために,さらなる研究の道を開いた。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  線維芽細胞 ,  タンパク質 ,  *発癌性 ,  ヒト ,  クラスタ化 ,  タンパク質キナーゼ ,  アミノ酸残基 ,  癌遺伝子 ,  *FGF受容体
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  *ドメイン構造 ,  予測因子 ,  *キナーゼ ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： FGFR ,  蛋白質キナーゼ ,  体細胞突然変異 ,  蛋白質ドメイン ,  再発

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 癌 ,  再発 ,  発癌性 ,  薬剤 ,  変異