文献

J-GLOBAL ID：202202281254409698   整理番号：22A0567300

常染色体優性アルツハイマー病におけるアミロイドβ負荷の変異体依存性不均一性:観察研究の横断的および縦断的解析【JST・京大機械翻訳】

Variant-dependent heterogeneity in amyloid β burden in autosomal dominant Alzheimer’s disease: cross-sectional and longitudinal analyses of an observational study

著者 (56件)： Chhatwal Jasmeer P (Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Chhatwal Jasmeer P (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Chhatwal Jasmeer P (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA) ,  Schultz Stephanie A (Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Schultz Stephanie A (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  McDade Eric (Department of Neurology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Schultz Aaron P (Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Schultz Aaron P (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Liu Lei (Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Liu Lei (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA) ,  Hanseeuw Bernard J (Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Hanseeuw Bernard J (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Hanseeuw Bernard J (Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium) ,  Joseph-Mathurin Nelly (Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Feldman Rebecca (Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Fitzpatrick Colleen D (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Fitzpatrick Colleen D (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA) ,  Sparks Kathryn P (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Levin Johannes (Department of Neurology, Ludwig-Maximilians Universitaet Muenchen, Munich, Germany) ,  Levin Johannes (Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Germany) ,  Levin Johannes (German Center for Neurodegenerative Diseases, Munich, Germany) ,  Berman Sarah B (Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Renton Alan E (Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Esposito Bianca T (Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Fernandez Maria Vitoria (Department of Psychiatry, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Sung Yun Ju (Department of Psychiatry, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Lee Jae Hong (Department of Neurology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Klunk William E (Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Klunk William E (Department of Psychiatry, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Hofmann Anna (German Center for Neurodegenerative Disease, Tuebingen, Germany) ,  Noble James M (Columbia University Irving Medical Center, Department of Neurology, New York, NY, USA) ,  Graff-Radford Neill (Mayo Clinic, Department of Neurology, Jacksonville, FL, USA) ,  Mori Hiroshi (Osaka City University, Sumiyoshi Ward, Osaka, Japan) ,  Salloway Steven M (Butler Hospital, Memory and Aging Program, Brown University Alpert Medical School, Providence, RI, USA) ,  Masters Colin L (The University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia) ,  Masters Colin L (Florey Institute, Melbourne, VIC, Australia) ,  Martins Ralph (Department of Biomedical Sciences, Macquarie University, Sydney, NSW, Australia) ,  Karch Celeste M (Department of Neurology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Xiong Chengjie (Division of Biostatistics, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Cruchaga Carlos (Department of Psychiatry, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Perrin Richard J (Department of Pathology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Gordon Brian A (Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Benzinger Tammie L S (Mallinckrodt Institute of Radiology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Fox Nick C (UCL Queen Square Institute of Neurology, Dementia Research Centre, London, UK) ,  Schofield Peter R (Neuroscience Research Australia, Sydney, NSW, Australia) ,  Schofield Peter R (School of Medical Sciences, University of New South Wales, Sydney, NSW, Australia) ,  Fagan Anne M (Department of Neurology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Goate Alison M (Department of Neuroscience, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Morris John C (Department of Neurology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Bateman Randall J (Department of Neurology, Washington University in St Louis, St Louis, MO, USA) ,  Johnson Keith A (Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Johnson Keith A (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Johnson Keith A (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA) ,  Sperling Reisa A (Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA) ,  Sperling Reisa A (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Sperling Reisa A (Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA)
資料名： Lancet Neurology  (Lancet Neurology)
巻： 21  号： 2  ページ： 140-152  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3105A  ISSN： 1474-4422  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 常染色体優性Alzheimer病の個人の研究から得られた洞察は,散発性及び優性遺伝性Alzheimer病における機構的仮説,バイオマーカー開発及び臨床試験に幅広く影響した。常染色体優性Alzheimer病を引き起こす病原性変異体は高度に浸透するが,個人間のアミロイドβ(Aβ)のレベルには大きな不均一性がある。著者らは,この不均一性が疾患進行に関連するかどうかを調べ,PSEN1,PSEN2,またはAPP内の変異部位との関連を調査することを目的とした。常染色体優性Alzheimer病の影響を受けた家族から個人を登録する,Dominantly Inherited Alzheimer Network(DIAN)観察研究からのデータの横断的および縦断的解析を行った。18歳以上のDIAN研究における340人の参加者は,家族における常染色体優性Alzheimer病の病歴を有し,2008年9月~2019年6月に登録された。206人の参加者は,PSEN1,PSEN2またはAPPにおける病原性突然変異のキャリアであり,134人は非キャリアであった。62のユニークな病原性変異体をコホートで同定し,2つの方法に分類した。最初に,PSEN1,PSEN2またはAPPの変異体を,影響を受けた蛋白質ドメインにより選別した。第2に,コドン200前後の位置に従って,PSEN1変異体を分割した。著者らは,Aβバイオマーカー,特にPittsburgh-Compound-B PET(PiB-PET)シグナル,CSF Aβ1-42(Aβ42)のレベル,およびAβ1-40(Aβ40)のレベルにおける変異体依存性変動性を調べた。皮質と線条体のPiB-PETシグナルは,臨床痴呆評価(p>0 7)とCSF Aβ42レベル(コドンに基づくグループ分け:p=0 49;ドメインベースのグループ分け:p=0 095)で同様の進行にもかかわらず,両群のアプローチ(p<0 0001)を使用して,著しい変異依存性変動性を示した。縦型PiB-PETシグナルもコドンベースグループで変化し,断面分析を反映した。常染色体優性Alzheimer病病原性変異体は,類似の機能的進行にもかかわらず,PiB-PETシグナルの高度に異なる時間的および局所的パターンを示した。これらの知見から,PiB-PETシグナルの増加は常染色体優性Alzheimer病において一般的に認められるが,個人レベルでのPiB-PETシグナルの高レベルは,より重症またはより進行性の疾患を反映しないことが示唆された。本結果は,疾患進行の代理マーカーとしてAβ PETを用いたそれらを含む常染色体優性Alzheimer病における進行中の臨床試験に対して高い関連性を有する。さらに,散発性及び常染色体優性Alzheimer病の両方に関連して,著者らの結果はAβレベルのCSF及びPET測定が交換できず,異なるAβ駆動病理生物学的過程を反映することを示唆した。国立衛生研究所,Doris Duke Charitable Foundation,National Center for National Research for Medical Research and Development for MedicCopyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： コドン ,  線条体 ,  突然変異 ,  皮質 ,  臨床試験 ,  病原性 ,  *優性 ,  病状経過 ,  母集団 ,  *常染色体 ,  *Alzheimer病 ,  病理 ,  バイオマーカー ,  *アミロイドβタンパク質 ,  認知症
準シソーラス用語： 疾患進行 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (10件)： 常染色体 ,  優性 ,  アルツハイマー病 ,  アミロイドβ ,  変異体 ,  依存性 ,  不均一性 ,  観察 ,  研究 ,  解析