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J-GLOBAL ID:202202281262268138   整理番号:22A0794606

遊離脂肪酸は無症候性ケトーシスのウシにおけるNADPHオキシダーゼ由来活性酸素種の産生を誘導することにより好中球におけるアズロフィル顆粒の脱顆粒を促進する【JST・京大機械翻訳】

Free fatty acids promote degranulation of azurophil granules in neutrophils by inducing production of NADPH oxidase-derived reactive oxygen species in cows with subclinical ketosis
著者 (16件):
資料名:
巻: 105  号:ページ: 2473-2486  発行年: 2022年 
JST資料番号: C0282A  ISSN: 0022-0302  CODEN: JDSCAE  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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周産期における一般的な代謝障害である乳牛における臨床的ケトーシス(SCK)は全身性炎症を伴う。多形核好中球(PMN)の脱顆粒中のアズロフィル顆粒(AG)含量の過剰な放出はSCK牛の全身炎症に寄与する可能性がある。SCK牛の血中遊離脂肪酸(FFA)の増加はPMNからのAG脱顆粒を促進する可能性があるが,基礎となる機構は不明である。同様の泌乳数(中央値=3,範囲=2~4)および泌乳日数(中央値=6,範囲=3~15)を有する30頭の経産牛(分娩後3週間)を,対照(n=15,BHB<0.6mM)またはSCK(n=15,1.2mM<BHB<3.0mM)として血清β-ヒドロキシ酪酸(BHB)レベルに基づいて分類した。SCKの乳牛は,血清ハプトグロビン,血清アミロイドA,IL-1β,IL-6,IL-8および腫瘍壊死因子-αのより大きなレベルを有した。これらの炎症誘発性因子はPMN AGのマーカー蛋白質であるミエロペルオキシダーゼ(MPO)と強い正の相関があり,その含有量はSCK牛の血清においてより大きかった。AGの数およびMPOの蛋白質量は,SCK牛から分離したPMNで低かった。さらに,PMN膜上の血中CH138A+/CD63high細胞のより大きな比とCD63のより大きな平均蛍光強度を見出し,SCKの乳牛におけるAG脱顆粒の程度をさらに確認した。対照牛から分離したPMNについて,in vitro FFA用量反応(0,0.3,0.6,1.2および2.4mM,4時間)および時間経過(0,0.5,1,2,4時間,0.6mM)実験を行った。これらの実験から得られた細胞外上澄み液のMPO含有量の増加は,その後の研究に対する条件として1時間の間,0.6mMのFFAの選択をもたらした。FFA処理後,細胞内MPOの放出はPMN膜上のCD63平均蛍光強度のレベルの増加とともに増加し,FFAがAGの脱顆粒を促進することを確認した。さらに,FFA処理はPMNによる活性酸素種(ROS)産生を増加させ,NADPHオキシダーゼ由来ROS阻害剤ジフェニレンヨードニウムクロリド(DPI)とのインキュベーションにより減弱した。ミトコンドリア由来ROS阻害剤カルボニルシアニド4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラゾン(FCCP)はFFA処理に応答してROSに影響しなかった。FFA処理は,PMNにおけるNCF1,NCF2およびCYBBのp47リン酸化およびmRNA量を増加させた。さらに,FCCPではなくDPIはin vitroでFFAにより誘導されたPMN AGの脱顆粒を減衰させた。これらのデータは,FFAにより誘導されたPMNにおけるAGの脱顆粒がNADPHオキシダーゼ由来ROSにより仲介されることを示唆した。ex vivoで検証したように,SCK牛からのPMNは,ROSのより大きなレベル,p47のリン酸化,およびNCF1,NCF2,およびCYBBのmRNA存在量を有した。全体として,本研究は,SCK牛におけるFFAの高い血中濃度がNADPHオキシダーゼ由来ROSの産生を誘導し,それによってPMNにおけるAGの脱顆粒を促進することを明らかにした。脱顆粒,特にMPO中のAG含有量放出に対するFFAの促進効果は,SCKの周産期乳牛が経験する全身炎症に新しい洞察を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
牛  ,  特殊飼料 

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