文献

J-GLOBAL ID：202202281292627158   整理番号：22A1046355

選択的SHP2阻害剤,ヘキサクロロフェンはRAS/MEK/ERKおよびPI3K/AKTシグナル伝達経路の阻害によりKRAS変異NSCLC細胞の増殖および転移を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Hexachlorophene, a selective SHP2 inhibitor, suppresses proliferation and metastasis of KRAS-mutant NSCLC cells by inhibiting RAS/MEK/ERK and PI3K/AKT signaling pathways

著者 (13件)： Fu Nai-jie (Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China) ,  Fu Nai-jie (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Xi Rui-ying (Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China) ,  Xi Rui-ying (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Shi Xiao-ke (Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China) ,  Shi Xiao-ke (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Li Run-ze (Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China) ,  Li Run-ze (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Zhang Zhong-hui (College of Chemical Engineering, Sichuan University, Chengdu 610064, China) ,  Li Ling-yu (Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China) ,  Li Ling-yu (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China) ,  Zhang Guo-lin (Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China) ,  Wang Fei (Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 441  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Kirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子相同体(KRAS)変異は,非小細胞肺癌(NSCLC)における遺伝的変異の35%を占める。PTPN11によりコードされたSrc相同領域2含有蛋白質チロシンホスファターゼ2(SHP2)は,細胞増殖,分化および免疫に影響することにより,RAS下流経路および多くの腫瘍の発生に密接に関与する。小分子によるSHP2の標的化は,KRAS-変異体(mut)NSCLCの治療のための有望な道筋である可能性がある。ここでは,ヘキサクロロフェン(HCP)を,FDA承認薬ライブラリーのスクリーニングにより,5.63±0.75μMのIC_50値でSHP2阻害剤として同定した。HCPは,他のホスファターゼよりむしろSHP2を特異的に阻害した。分子ドッキングは,HCPがSHP2の触媒ドメインにおける求核攻撃に好ましい配向を示すことを示した。HCPは複数のKRAS-mutとKRAS-野生型細胞の生存率を抑制し,KRAS-mut細胞における老化とアポトーシスを誘導した。さらに,HCPはKRAS-mut細胞における転移を抑制する上皮間葉転換を逆転させ,SHP2リン酸化および形成SHP2/Grb2/Gab1/SOS1複合体の抑制によりRAS/MEK/ERKおよびPI3K/AKTシグナル伝達経路を阻害した。要約すると,HCPはKRAS-mut NSCLC細胞増殖と転移を阻害する特異的SHP2阻害剤として作用し,RAF/MEK/ERKとPI3K/AKT経路の抑制を通して老化を誘発する。HCPは,NSCLCの治療に対する選択的SHP2阻害剤の開発のための新しい化合物骨格としての更なる研究を正当化する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異体 ,  *変異 ,  ホスファターゼ ,  ラット ,  リン酸化 ,  細胞増殖 ,  複合体 ,  小分子 ,  癌遺伝子 ,  野生型 ,  ターゲティング ,  *非小細胞肺癌 ,  アポトーシス ,  タンパク質チロシンホスファターゼ
準シソーラス用語： Grb2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SHP2 ,  RAS ,  ヘキサクロロフェン ,  インヒビター ,  非小細胞肺癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (15件)： SHP2 ,  阻害剤 ,  ヘキサクロロフェン ,  Ras ,  MEK ,  ERK ,  PI3K ,  Akt ,  シグナル伝達経路 ,  阻害 ,  KRAS ,  変異 ,  NSCLC ,  細胞 ,  増殖