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J-GLOBAL ID:202202281532054553   整理番号:22A1023848

脂肪酸代謝シグナル伝達経路は神経膠芽腫における免疫チェックポイント阻害剤の予後を予測する【JST・京大機械翻訳】

Fatty Acid Metabolic Signaling Pathway Alternation Predict Prognosis of Immune Checkpoint Inhibitors in Glioblastoma
著者 (15件):
資料名:
巻: 13  ページ: 819515  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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導入:膠芽腫(GBM)は,非常に悪性の原発性脳腫瘍である。手術と化学療法を受けた後でも,この遺残を有する患者は生存の機会をほとんど持っていない。GBMに対する免疫療法治療に関する現在の研究は,免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)が有望な新しい治療法である可能性を示す。しかし,現在,免疫療法を受けているGBM患者の予後と脂肪酸代謝過程との関係は明らかではない。方法:最初に,著者らは,突然変異と予後データ,およびTCGA-GBMとJonson-GBM待ち行列を含む免疫療法で治療したGBMコホートをダウンロードした。CIBERSORTと単一サンプル遺伝子セット濃縮分析(ssGSEA)を用いて,免疫細胞スコアを評価した。遺伝子セット濃縮分析(GSEA)を用いて患者のアクセススコアを評価した。pRRopheticアルゴリズムを用いて各患者の薬剤感受性を評価した。Kaplan-Meier(KM)法と同様に単変量および多変量cox回帰分析を用いて,脂肪酸代謝過程とGBM患者の予後の間の関係を評価した。結果:単変量および多変量cox回帰モデルは,脂肪酸代謝過程変異体型(MT)がGBM患者に対する免疫療法の有効性の独立した予測因子として使用できることを示した。さらに,脂肪酸代謝プロセスMTは野生型(WT)変異体よりも有意に長い全生存(OS)時間と関連する。しかし,脂肪酸代謝過程の突然変異状態は,従来の治療を受けているGBM患者の予後とは関係がない。著者らの分析は,脂肪酸代謝過程MTが,有意に増加するナチュラルキラーT(NKT)細胞と相関し,CD8+T細胞を有意に減少させることを示した。同時に,GSEA分析は,脂肪酸代謝過程MTが,WTと比較して,免疫活性化経路およびサイトカイン分泌の豊富な画分と有意に増加することを明らかにした。結論:脂肪酸代謝過程MTはGBM患者におけるICI治療の有効性の独立した予測因子として使用できることを見出した。脂肪酸代謝プロセスMTの使用は,より高い免疫原性率,活性化免疫細胞の割合の有意な増加,および免疫微小環境の改善をもたらす。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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神経系の腫よう  ,  腫ようの免疫療法 
引用文献 (42件):
  • Savage N. Searching for the Roots of Brain Cancer. Nature (2018) 561:S50-1. doi: doi: 10.1038/d41586-018-06709-2
  • Simon J-M, Toubiana T, Lang P, Taillibert S, Mazeron J-J. Radiotherapy for Glioblastomas: From Radiobiology to Concomitant Chemotherapy. Cancer Radiother (2005) 9:322-31. doi: doi: 10.1016/j.canrad.2005.07.001
  • Lim M, Xia Y, Bettegowda C, Weller M. Current State of Immunotherapy for Glioblastoma. Nat Rev Clin Oncol (2018) 15:422-42. doi: doi: 10.1038/s41571-018-0003-5
  • Liu F, Huang J, Liu X, Cheng Q, Luo C, Liu Z. CTLA-4 Correlates With Immune and Clinical Characteristics of Glioma. Cancer Cell International (2020) 20(1):1-0. doi: doi: 10.1186/s12935-019-1085-6
  • Lin A, Zhang J, Luo P. Crosstalk Between the MSI Status and Tumor Microenvironment in Colorectal Cancer. Front Immunol (2020) 11:2039. doi: doi: 10.3389/fimmu.2020.02039
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