LncRNA転移関連肺腺癌転写物-1は骨髄幹細胞の骨形成分化を促進し,miR-124-3p/IGF2BP1/Wnt/β-カテニン軸を介して骨粗鬆症におけるMoの破骨細胞分化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Li Xiangxin

文献

J-GLOBAL ID：202202281628057673 整理番号：22A0862158

LncRNA転移関連肺腺癌転写物-1は骨髄幹細胞の骨形成分化を促進し,miR-124-3p/IGF2BP1/Wnt/β-カテニン軸を介して骨粗鬆症におけるMoの破骨細胞分化を阻害する【JST・京大機械翻訳】

LncRNA metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript-1 promotes osteogenic differentiation of bone marrow stem cells and inhibits osteoclastic differentiation of Mo in osteoporosis via the miR-124-3p/IGF2BP1/Wnt/β-catenin axis

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著者 (1件)：
資料名：
巻： 16 号： 3 ページ： 311-329 発行年： 2022年
JST資料番号： W2668A ISSN： 1932-6254 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

骨粗鬆症は,骨強度の障害を特徴とする骨格障害として定義される。骨粗しょう症の治療標的としてのlncRNAの潜在的応用が明らかにされた。本研究では,骨粗しょう症における骨髄幹細胞(BMSCs)とマクロファージ(Mo)の分化におけるlncRNA MALAT1の調節機構を検討した。高齢骨粗鬆症患者と健常ボランティアの末梢血におけるMALAT1発現を検出した。BMSCsと単核Moを分離し,培養した。BMSCsの骨形成分化とMoの破骨細胞分化を誘導した。BMSCsとMoをsi-MALAT1,miR-124-3p模倣体,miR-124-3p阻害剤,またはpcDNAIGF2BP1でトランスフェクションし,続いて細胞分化を検出した。MALAT1の標的マイクロRNA(miRs)と下流遺伝子とシグナル伝達経路を調べた。骨粗鬆症の卵巣切除誘発マウスモデルを確立し,マウスにpcDNA-MALAT1を注射した。MALAT1は骨粗鬆症患者でダウンレギュレートされ,骨形成分化後にBMSCsで増加し,破骨細胞分化後にMoで減少した。MALAT1のダウンレギュレーションはBMSCの骨形成分化を抑制し,Moの破骨細胞分化を促進した。MALAT1はmiR-124-3pに競合的に結合することによりIGF2BP1発現をアップレギュレートした。miR-124-3pサイレンシングは,BMSCsおよびMo分化に対するsi-MALAT1の効果を逆転させ,IGF2BP1アップレギュレーションは,Wnt/β-カテニン経路の活性化により過剰発現miR-124-3pの効果を反転した。MALAT1のアップレギュレーションは,マウスにおけるWnt/β-カテニン経路を活性化し,骨損傷を減弱した。結論として,lncRNA MALAT1はBMSCの骨形成分化を促進し,miR-124-3p/IGF2BP1/Wnt/β-カテニン軸を介して骨粗鬆症におけるMoの破骨細胞分化を阻害した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 運動器系の基礎医学 , 遺伝子発現

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