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J-GLOBAL ID：202202281657528538   整理番号：22A1020890

エンパグリフロジンはAMPK/CREB/GSK3βシグナル伝達経路により肝糖新生を阻害しグリコーゲン合成を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Empagliflozin Inhibits Hepatic Gluconeogenesis and Increases Glycogen Synthesis by AMPK/CREB/GSK3β Signalling Pathway

著者 (12件)： Yu Xiaochen (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Meng Ziyu (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Fang Ting (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Liu Xiaohuan (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Cheng Ying (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Xu Linxin (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Liu Xiangyang (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Li Xiaoyu (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Xue Mei (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Li Ting (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Sun Bei (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Chen Liming (NHC Key Laboratory of Hormones and Development, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Chu Hsien-I Memorial Hospital & Tianjin Institute of Endocrinology, Tianjin Medical University, Tianjin, China)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 13  ページ： 817542  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルコース産生の増加と肝臓グリコーゲン貯蔵の減少は2型糖尿病(T2DM)におけるグルコース代謝異常を誘発する。ナトリウム依存性グルコース輸送体2(SGLT2)阻害剤,エンパグリフロジンは,効果的な低血糖薬である;しかし,肝糖新生と糖新生に対するエンパグリフロジンの効果はまだ不明である。本研究では,in vivoおよびin vitroでの肝糖新生および糖新生に対するエンパグリフロジンの効果および機構を検討した。Empagliflozinを8週間db/dbマウスに強制経口投与し,ヒト肝細胞HL7702細胞をパルミチン酸(PA)刺激後にエンパグリフロジンで処理した。対照db/dbマウスと比較して,エンパグリフロジン処理マウスは,尿グルコースレベル,血糖レベル,体重および腹腔内耐糖能試験(IPGTT)血糖レベルの有意な低下を示した。さらに,キーグルコネオゲネシス酵素PEPCKおよびG6Pアーゼの発現レベルおよび活性は,エンパグリフロジン処理マウスにおいて劇的に減少し,AMPK/CREB/GSK3βシグナル伝達経路関連分子の蛋白質発現レベルは,有意に変化した。HL7702細胞において,エンパグリフロジンはグルコース産生およびPEPCKおよびG6Pase発現および活性を改善した。また,Empagliflozinはグリコーゲン含量の減少を防ぎ,AMPK/CREB/GSK3βシグナル伝達経路関連分子の蛋白質発現レベルを調節することができた。次に,AMPKアゴニストAICARと阻害剤化合物Cを選択して,肝臓グルコネオゲネシスとグリコーゲン合成に及ぼすAMPKシグナル伝達経路の影響をさらに検証した。HL7702細胞における5-アミノイミダゾール-4-カルボアミド1-β-D-リボフラノシド(AIACR)介入の結果は,エンパグリフロジン処理のそれらと一致し,エンパグリフロジンの効果は化合物Cにより消失した。要約すると,エンパグリフロジンはグルコネオゲネシスを減少させ,AMPK/CREB/GSK3βシグナル伝達経路を介して糖新生を増加させることによりグルコースホメオスタシスを維持することができた。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝臓 ,  *グリコーゲン ,  *グルコネオゲネシス ,  タンパク質合成 ,  マウス ,  代謝異常 ,  低血糖症 ,  分子遺伝現象 ,  病態モデル ,  ぶどう糖負荷 ,  2型糖尿病 ,  グルコース輸送体 ,  *CRE結合タンパク質 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 血糖値 ,  db/dbマウス ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SGLT2阻害剤 ,  エンパグリフロジン ,  糖新生 ,  糖生成 ,  AMPK/CREB/GSK3βシグナル伝達経路

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (1件)： グルコース

引用文献 (31件)：

• Agius L., Ford B. E., Chachra S. S. (2020). The metformin mechanism on gluconeogenesis and AMPK activation: the metabolite perspective. Int. J. Mol. Sci. 21:3240. doi: 10.3390/ijms21093240
• Alsahli M., Gerich J. E. (2017). Renal glucose metabolism in normal physiological conditions and in diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 133 1-9. doi: 10.1016/j.diabres.2017.07.033
• Basu R., Chandramouli V., Dicke B., Landau B., Rizza R. (2005). Obesity and type 2 diabetes impair insulin-induced suppression of glycogenolysis as well as gluconeogenesis. Diabetes 54 1942-1948. doi: 10.2337/diabetes.54.7.1942
• Biddinger S. B., Kahn C. R. (2006). From mice to men: insights into the insulin resistance syndromes. Annu. Rev. Physiol. 68 123-158. doi: 10.1146/annurev.physiol.68.040104.124723
• Campbell J. E., Newgard C. B. (2021). Mechanisms controlling pancreatic islet cell function in insulin secretion. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 22 142-158. doi: 10.1038/s41580-020-00317-7

タイトルに関連する用語 (8件)： エンパグリフロジン ,  AMPK ,  CREB ,  GSK3β ,  シグナル伝達経路 ,  糖新生 ,  阻害 ,  グリコーゲン合成