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J-GLOBAL ID：202202281696849216   整理番号：22A0100209

DprE1における無秩序ループの探索はMycobacterium株において薬物耐性を戦闘する機能部位を提供する【JST・京大機械翻訳】

Exploring disordered loops in DprE1 provides a functional site to combat drug-resistance in Mycobacterium strains

著者 (9件)： Liu Jiyuan (Key Laboratory of Plant Protection Resources & Pest Management of the Ministry of Education, College of Plant Protection, Northwest A&F University, Yangling, 712100, Shaanxi, China) ,  Dai Huanqin (State Key Laboratory of Mycology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, No.1 Beichenxi Road, Chaoyang District, Beijing, 100101, China) ,  Dai Huanqin (Savaid Medical School, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Wang Bo (State Key Laboratory of Mycology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, No.1 Beichenxi Road, Chaoyang District, Beijing, 100101, China) ,  Wang Bo (Health Service Department of PLA General Hospital, No.28 Fuxing Road, Beijing, 100864, China) ,  Liu Hongwei (State Key Laboratory of Mycology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, No.1 Beichenxi Road, Chaoyang District, Beijing, 100101, China) ,  Liu Hongwei (Savaid Medical School, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Tian Zhen (Key Laboratory of Plant Protection Resources & Pest Management of the Ministry of Education, College of Plant Protection, Northwest A&F University, Yangling, 712100, Shaanxi, China) ,  Zhang Yalin (Key Laboratory of Plant Protection Resources & Pest Management of the Ministry of Education, College of Plant Protection, Northwest A&F University, Yangling, 712100, Shaanxi, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 227  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗結核標的として,DprE1は,DprE1阻害剤の開発には利用されていない2つの柔軟なループ(ループIとループII)を含む。ここで,ループIIのLeu317は,Mycobacterium株における薬剤耐性に対抗する新しい機能的部位として発見された。TCA1に基づいて,Leu317との疎水性相互作用を最適化するためにLZDT1を設計した。その後の生化学および細胞アッセイは,DprE1の阻害および薬剤感受性/耐性Mycobacterium株の阻害におけるLZDT1の効力の増加を示した。多剤耐性結核に対するLZDT1とそのアナログLZDT2の改善された活性を特に強調した。LZDT1では,Leu317とのその増強相互作用は,Cys387変異により生じるDprE1の薬剤感受性も低下した。Cys387依存性が低下した新しい非ベンゾチアゾールリード(LZDT10)をLeu317との相互作用を最適化することによりさらに産生し,LZDT10に対する改善方向についても議論した。本研究は,無秩序ループにおける潜在的機能的部位の価値を強調し,薬剤耐性管理の機会にこれらの機能的部位を開発するための実行可能な方法を与える。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  相互作用 ,  結核 ,  *薬物耐性 ,  アナログ系 ,  *Mycobacterium ,  相補性 ,  疎水性相互作用 ,  薬剤感受性 ,  窒素複素環化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 多剤耐性結核 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 結核 ,  薬剤耐性 ,  DprE1 ,  フレキシブルループ ,  薬物の最適化 ,  シクロプロピル ,  ベンゾチアゾール ,  静電相補性

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ベンゾチアゾール

タイトルに関連する用語 (7件)： ループ ,  探索 ,  Mycobacterium ,  株 ,  薬物耐性 ,  戦闘 ,  機能部