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J-GLOBAL ID：202202281884048663   整理番号：22A1177874

胆汁酸およびオメガ-6 PUFAの変化は薬剤誘発性肝障害の進行および予後と相関する【JST・京大機械翻訳】

Alteration of Bile Acids and Omega-6 PUFAs Are Correlated With the Progression and Prognosis of Drug-Induced Liver Injury

著者 (13件)： Zhao Shuang (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Fu Haoshuang (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhou Tianhui (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Cai Minghao (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Huang Yan (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Gan Qinyi (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Chenxi (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Qian Cong (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Jiexiao (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Zhenglan (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Xiaolin (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xiang Xiaogang (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xie Qing (Department of Infectious Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 772368  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景と目的】薬物誘発性肝障害(DILI)は,慢性DILIに進展した患者のいくつかによる肝不全の主要な原因の1つである。DILIの重症度と慢性の根底にあるメカニズムはほとんど解明されておらず,バイオマーカーは限られている。代謝産物と腸内微生物叢は,種々の肝臓疾患の発生において重要な役割を果たした。ここでは,DILI患者を対象に血清代謝物と腸微生物叢の系統的分析を行い,DILIの進行と臨床的予後と相関する代謝産物を同定した。【方法】種々の血清代謝産物を,この前向き研究において代謝産物アレイ技術を用いて定量した。DILIおよび健常対照者の患者において,肝臓遺伝子の発現プロファイルおよび肝臓遺伝子の発現プロファイルを測定した。結果:代謝解析は,胆汁酸(BA)と多価不飽和脂肪酸(PUFAs)がそれぞれDILI重症度と慢性性に密接に関連していることを明らかにした。血清一次/二次BAとω-6/オメガ-3PUFAの比率はDILI患者で上昇した。アドレン酸(AdA)とアスパラギン酸(Asp)によって確立されたモデルは,DLILの慢性性の予測に良い性能を発揮する。肝臓トランスクリプトームは,DILI患者におけるPUFA過酸化の発現増強とBA合成関連遺伝子の発現を抑制した。さらに,乳酸菌とBA変換細菌はDILI患者の腸で増加した。さらに,血清マロンジアルデヒド(MDA)と線維芽細胞成長因子19(FGF19)の上昇がDILI患者で観察された。結論:BAとPUFAsは,DILIの重症度と慢性性のための強力なマーカーであった。AdAとAspのパネルは,DILIの急性期における慢性のリスクに対する理想的な予測モデルである。Gut微生物叢は,FGF19シグナル伝達およびPUFA飽和を介して,それぞれBAおよびPUFAのホメオスタシスを維持する負のフィードバック機構として作用する可能性がある。この研究は,重症および慢性DILIに対する新しいバイオマーカーを明らかにし,DILIに対する新しい治療標的を提供した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リスク ,  肝臓 ,  細菌 ,  遺伝子 ,  血清 ,  代謝産物 ,  *胆汁酸 ,  ホメオスタシス ,  ミクロフローラ ,  *予後 ,  負帰還 ,  バイオマーカー ,  予測モデル ,  トランスクリプトーム
準シソーラス用語： 重症度 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DILI ,  慢性性 ,  BA ,  PUFA ,  腸内微生物相

分類 (1件)： 消化器の疾患  (GH03000W)

引用文献 (59件)：

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タイトルに関連する用語 (6件)： 胆汁酸 ,  オメガ ,  PUFA ,  薬剤誘発性肝障害 ,  予後 ,  相関