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J-GLOBAL ID:202202281919861458   整理番号:22A0629074

AKT1/HK2Axis仲介グルコース代謝:膀胱癌におけるスルフォラファンの新規治療標的【JST・京大機械翻訳】

AKT1/HK2 Axis-mediated Glucose Metabolism: A Novel Therapeutic Target of Sulforaphane in Bladder Cancer
著者 (7件):
資料名:
巻: 66  号:ページ: e2100738  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0535A  ISSN: 1613-4125  CODEN: MNFRCV  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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SCOPE:代謝障害は,癌細胞の重要な特徴である。スルフォラファン(SFN)は脂質代謝を改善することが報告されている。しかし,膀胱癌におけるグルコース代謝に対するSFNの影響は不明なままである。したがって,効果とアンダーリング機構を研究する。方法と結果:膀胱癌患者からの生体試料を採取し,n-ブチル-N-(4-ヒドロキシブタイル)ニトロソアミン誘導膀胱癌マウスと膀胱癌細胞株を用いて調べた。新規グルコース輸送異常非依存性好気性解糖は膀胱癌患者で見出され,低悪性度組織はより明らかな異常を有する。SFNは解糖とミトコンドリア酸化リン酸化(OXPHOS)を阻害することによりATP産生を強くダウンレギュレートする。in vitro細胞培養と膀胱腫瘍マウスの両方で,SFNはヘキソキナーゼ2(HK2)とピルビン酸デヒドロゲナーゼ(PDH)を含む複数の代謝酵素を抑制することにより解糖フラックスを弱めた。さらに,SFNは,特に低侵襲性UMUC3細胞においてAKT1およびp-AKTser473のレベルを低下させた。SFNによるATPとHK2のダウンレギュレーションは両方ともAKT1過剰発現により逆転する。結論:SFNは,AKT1/HK2軸とPDH発現を遮断することにより,膀胱癌に存在する特異なグルコース輸送異常非依存性好気性解糖をダウンレギュレートする。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (3件):
分類
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糖質の代謝と栄養  ,  代謝異常・栄養性疾患一般  ,  食品の化学・栄養価 
物質索引 (1件):
物質索引
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