文献

J-GLOBAL ID：202202281926854247   整理番号：22A1121807

恒常性および更新に寄与するCD73+上皮前駆細胞は好酸球性食道炎において枯渇する【JST・京大機械翻訳】

CD73⁺ Epithelial Progenitor Cells That Contribute to Homeostasis and Renewal Are Depleted in Eosinophilic Esophagitis

著者 (33件)： Hara Takeo (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Kasagi Yuta (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Kasagi Yuta (Department of Surgery, National Hospital Organization, Fukuokahigashi Medical Center, Koga, Fukuoka, Japan) ,  Wang Joshua (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Sasaki Masaru (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Aaron Bailey (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Karami Adam (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Karami Adam (Fels Institute for Cancer Research and Molecular Biology, Lewis Katz School of Medicine, Temple University, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Shimonosono Masataka (Division of Digestive and Liver Diseases, Department of Medicine, Vagelos College of Physicians and Surgeons) ,  Shimonosono Masataka (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, New York) ,  Shimonosono Rieko (Division of Digestive and Liver Diseases, Department of Medicine, Vagelos College of Physicians and Surgeons) ,  Shimonosono Rieko (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, New York) ,  Maekawa Hisatsugu (Division of Digestive and Liver Diseases, Department of Medicine, Vagelos College of Physicians and Surgeons) ,  Maekawa Hisatsugu (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, New York) ,  Dolinsky Lauren (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Wilkins Benjamin (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Klein Jeremy (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Wei Jane (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Nunes Kathryn (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Lynch Kristle (Division of Gastroenterology, Department of Medicine, Philadelphia, University of Pennsylvania, Pennsylvania) ,  Spergel Jonathan M. (Division of Allergy and Immunology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Spergel Jonathan M. (Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Hamilton Kathryn E. (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Hamilton Kathryn E. (Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Ruffner Melanie A. (Division of Allergy and Immunology, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Ruffner Melanie A. (Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Karakasheva Tatiana A. (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Whelan Kelly A. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Whelan Kelly A. (Fels Institute for Cancer Research and Molecular Biology, Lewis Katz School of Medicine, Temple University, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Nakagawa Hiroshi (Division of Digestive and Liver Diseases, Department of Medicine, Vagelos College of Physicians and Surgeons) ,  Nakagawa Hiroshi (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, New York, New York) ,  Muir Amanda B. (Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, The Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Muir Amanda B. (Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 13  号： 5  ページ： 1449-1467  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 基底細胞過形成は好酸球性食道炎(EoE)の組織学的特徴であるが,EoE炎症環境における上皮再生と分化の能力についてはほとんど知られていない。マウス食道上皮では,CD73(5′-ヌクレオチダーゼエクト)とCD104(インテグリンβ4)の同時発現を特徴とする自己再生とゆっくり増殖する基底幹様細胞がある。ここでは,ヒト食道上皮の基底ポピュレーション内のCD73+CD104+細胞を検討し,EoE上皮におけるこれらの細胞の生物学的意義を明らかにした。上皮におけるCD73+CD104+細胞の量を決定するために,EoEと非EoE患者から食道生検サンプルでフローサイトメトリーを行った。EoE環境をシミュレートして,インターロイキン(IL)4およびIL13で一次患者由来および不死化細胞系由来食道オルガノイドを刺激し,フローサイトメトリー,免疫組織化学および定量的逆転写ポリメラーゼ鎖反応により分析した。IL13刺激の設定で初代オルガノイド上で単一細胞RNA配列決定を行い,CD73+CD104+集団を評価した。著者らは,CD73+CD104+およびCD73-CD104+集団を精製するために蛍光活性化細胞ソーティングを行い,オルガノイド培養においてこれらのグループを播種し,オルガノイド形成速度およびオルガノイドサイズを評価した。オルガノイド形成速度とサイズを評価するために,食道オルガノイドにおけるCD73ノックダウンにRNA干渉を用いた。RNA干渉,STAT6阻害剤,AS1517499,およびプロトンポンプ阻害剤オメプラゾールによる転写6(STAT6)シグナル伝達阻害のシグナルトランスデューサと活性化因子の影響を評価した。EoE患者は上皮CD73+CD104+細胞含有量の減少を示した。IL4およびIL13刺激は,器官の単細胞RNA配列決定により裏付けられたように,基底細胞過形成の再現を伴う3次元オルガノイドにおけるこの集団を枯渇させ,これはCD73+CD104+細胞の枯渇を示唆する。CD73+CD104+集団は,CD73-CD104+集団と比較して,オルガノイド形成を強化した。同様に,CD73のノックダウンはオルガノイド形成速度を低下させた。STAT6の遺伝的および薬理学的阻害は,CD73+CD104+細胞のTヘルパー2サイトカインが誘導する枯渇を抑制した。最後に,オメプラゾール処理はCD73+CD104+集団に対するIL4とIL13の効果を抑制した。本研究では,EoEとの関連で上皮再生およびホメオスタシスにおけるCD73+CD104+細胞の役割を検討した。EoE環境におけるヘルパーT細胞2サイトカインによるCD73+CD104+自己再生集団の枯渇は,上皮損傷を永続する可能性がある。EoEにおける上皮回復を標的とする今後の治療法は,免疫調節およびステロイド療法の必要性を減少させることができた。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲット ,  RNA【核酸】 ,  *上皮 ,  ヒト ,  *食道 ,  ホメオスタシス ,  生検 ,  増生 ,  フローサイトメトリー ,  ヘルパーT細胞 ,  PCR法 ,  インターロイキン4 ,  免疫組織化学 ,  RNA干渉
準シソーラス用語： オルガノイド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 好酸球性食道炎 ,  上皮 ,  オルガノイド ,  CD73 ,  CD104

分類 (1件)： 消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 恒常性 ,  更新 ,  上皮 ,  前駆細胞 ,  好酸球性食道炎 ,  枯渇