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J-GLOBAL ID：202202281930819090   整理番号：22A0747788

完全ヒトBCMA標的CAR(CT103A)T細胞免疫療法の長期持続可能性のモデル展望説明【JST・京大機械翻訳】

A Model Perspective Explanation of the Long-Term Sustainability of a Fully Human BCMA-Targeting CAR (CT103A) T-Cell Immunotherapy

著者 (26件)： Mu Wei (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Mu Wei (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Long Xiaolu (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Long Xiaolu (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Cai Haodong (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Cai Haodong (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Chen Caixia (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Chen Caixia (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Hu Guang (3Nanjing IASO Biotherapeutics Ltd., Nanjing, China) ,  Lou Yaoyao (4Department of Hematology, School of Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Xing Shugang (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xing Shugang (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Wang Di (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Di (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Wang Jue (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Jue (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Xiao Min (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xiao Min (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Wang Kun (5Shanghai Qiangshi Information Technology Co., Ltd., Shanghai, China) ,  Sun Zhongyi (5Shanghai Qiangshi Information Technology Co., Ltd., Shanghai, China) ,  Li Chunrui (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Chunrui (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Zhou Jianfeng (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhou Jianfeng (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Chen Liting (1Department of Hematology, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Chen Liting (2Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province, Wuhan, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 803693  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 標準的な薬剤とは異なり,CAR T細胞は,患者自身の血液に由来する「生きている薬剤」である。CAR T細胞の薬物動態の研究は,それらの有効性,安全性,最適投与量および他の特徴の理解を改善することができた。著者らは以前に,再発/難治性多発性骨髄腫の18人の患者における新規完全ヒトBCMA標的化CAR(CT103A)のフェーズI研究を報告する。CT103Aは低抗薬物抗体陽性で異常な持続性を示した。薬物動態特性を明らかにし,CT103Aの長期持続性の可能性のある理由を調べるために,著者らは非線形混合効果モデリングを適用して18人の患者コホートに基づくCT103Aの集団薬物動態(PopPK)モデルを確立し,CAR T細胞クローン進化を分析した。結果は,髄外伸展がC_maxを損なうことが見出され,従って修正モデルへの共変量として追加された。モデルは,トシリズマブとコルチコステロイドがCT103A膨張率に影響を及ぼさないことを明らかにした。CAR統合部位分析により,持続的に高い末梢CT103Aを有する患者には,優性クローンは存在しなかった。最後に,より低い収縮速度定数とより高いC_maxおよび記憶CT103A分画を有する患者は,より良い臨床的反応を達成することができた。まとめると,本研究は完全ヒト抗BCMA CAR T細胞療法のPopPKモデルを開発し,そのモデル特性を要約した。CT103Aの長期持続性は,クローン進化ではなく,記憶CAR T細胞画分に起因することを示唆した。本研究は,CAR T細胞免疫療法の薬物動態とPopPKの人々の理解を改善するであろう。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  *ヒト ,  副腎皮質ホルモン ,  薬物動力学 ,  患者 ,  優性 ,  クローン ,  母集団 ,  モノクローナル抗体 ,  ターゲティング ,  再発 ,  細胞移植
準シソーラス用語： *免疫細胞療法 ,  難治性多発性骨髄腫 ,  トシリズマブ ,  *T細胞免疫 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 母集団薬物動態 ,  CAR(キメラ抗原受容体)T細胞 ,  免疫特性 ,  持続可能性 ,  モデリング

分類 (2件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

引用文献 (22件)：

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• BerdejaJ. G., MadduriD., UsmaniS. Z., JakubowiakA., AghaM., CohenA. D., et al (2021). Ciltacabtagene Autoleucel, a B-Cell Maturation Antigen-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1): a Phase 1b/2 Open-Label Study. Lancet 398 (10297), 314-324. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00933-8
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• CurrieG. M. (2018). Pharmacology, Part 2: Introduction to Pharmacokinetics. J. Nucl. Med. Technol. 46, 221-230. doi: 10.2967/jnmt.117.199638
• DavilaM. L., RiviereI., WangX., BartidoS., ParkJ., CurranK., et al (2014). Efficacy and Toxicity Management of 19-28z CAR T Cell Therapy in B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Sci. Transl Med. 6, 224ra25-225r. doi: 10.1126/scitranslmed.3008226

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  標的 ,  T細胞 ,  免疫療法 ,  長期 ,  持続可能性 ,  モデル ,  展望 ,  説明