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J-GLOBAL ID:202202281990580707   整理番号:22A1174180

NAT10は,双極紡錘体集合と染色体分離を制御するためにEg5をアセチル化することにより有糸分裂細胞運命を調節する【JST・京大機械翻訳】

NAT10 regulates mitotic cell fate by acetylating Eg5 to control bipolar spindle assembly and chromosome segregation
著者 (9件):
資料名:
巻: 29  号:ページ: 846-860  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1650A  ISSN: 1350-9047  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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有糸分裂細胞の細胞運命は紡錘体集合により制御される。欠損紡錘体集合は,細胞ホメオスタシスを維持する細胞死をもたらす有糸分裂カタストロフィーをもたらす。したがって,有糸分裂カタストロフィーの誘導は,腫瘍治療のための戦略を提供する。核小体アセチルトランスフェラーゼNAT10は細胞ホメオスタシスを維持するために様々な細胞過程を調節することが見出されている。ここでは,NAT10がEg5アセチル化により有糸分裂細胞運命を調節することを報告する。NAT10枯渇は有糸分裂カタストロフィーの特徴である多核巨細胞をもたらす。生細胞イメージングは,NAT10のノックダウンが有糸分裂時間を劇的に延長し,染色体ミスアラインメント,ブリッジおよび遅延を含む不完全な染色体分離を誘導することを示した。NAT10は有糸分裂時に中心体においてEg5と結合し,共局在する。NAT10の枯渇はEg5の中心体負荷を減少させ,中心体の極方向運動を障害し,単極性及び非対称紡錘体形成をもたらす。さらに,NAT10はそのアセチルトランスフェラーゼ機能を介してEg5を安定化した。NAT10はK771でEg5をアセチル化し,Eg5安定化を制御する。K771-Ac特異的抗体を生成し,Eg5 K771-Acが有糸分裂時に中心体に局在することを示した。さらに,K771アセチル化はEg5の運動機能に必要である。Flag-Eg5ではなく高アセチル化模倣Flag-Eg5K771QはNAT10枯渇誘導欠損紡錘体形成と有糸分裂カタストロフィーを救済し,NAT10がEg5K771アセチル化を通して有糸分裂を制御することを示した。まとめると,著者らは有糸分裂の制御におけるNAT10の重要な基質としてEg5を同定し,Eg5の安定化および運動機能における必須アセチル化部位としてK771を提供する。本知見は,NAT10仲介Eg5 K771アセチル化の標的化が腫瘍治療の潜在的戦略を提供することを明らかにした。Copyright The Author(s), under exclusive licence to ADMC Associazione Differenziamento e Morte Cellulare 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞分裂・増殖  ,  生物学的機能 

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