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J-GLOBAL ID：202202282056711967   整理番号：22A0475007

チクロピジンはAHR仲介酸化ストレスシグナル伝達経路を介してゼブラフィッシュ胚における心毒性を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Ticlopidine induces cardiotoxicity in zebrafish embryos through AHR-mediated oxidative stress signaling pathway

著者 (12件)： Xu Rong (Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu, P.R.China) ,  Xu Rong (The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, Jiangxi, P.R.China) ,  Huang Yong (Ganzhou Key Laboratory for Drug Screening and Discovery, School of Geography and Environmental Engineering, Gannan Normal University, Ganzhou 341000, Jiangxi, China) ,  Lu Chen (Ganzhou Key Laboratory for Drug Screening and Discovery, School of Geography and Environmental Engineering, Gannan Normal University, Ganzhou 341000, Jiangxi, China) ,  Lv Weiming (The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, Jiangxi, P.R.China) ,  Hong Shihua (The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, Jiangxi, P.R.China) ,  Zeng Shuqin (The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, Jiangxi, P.R.China) ,  Xia Wenyan (The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, Jiangxi, P.R.China) ,  Guo Li (The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, Jiangxi, P.R.China) ,  Lu Huiqiang (Ganzhou Key Laboratory for Drug Screening and Discovery, School of Geography and Environmental Engineering, Gannan Normal University, Ganzhou 341000, Jiangxi, China) ,  Chen Yijian (Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu, P.R.China) ,  Chen Yijian (The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, Jiangxi, P.R.China)
資料名： Ecotoxicology and Environmental Safety  (Ecotoxicology and Environmental Safety)
巻： 230  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0825B  ISSN： 0147-6513  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チクロピジンはADP(アデノシン二リン酸),血小板放出反応および解重合を介して血小板凝集に対して阻害効果を有する。臨床診療において,それは心臓,脳血管および他の血栓塞栓性疾患を予防するために一般的に使用される。しかし,チクロピジンは心臓に催奇形作用を有することが報告されているが,その特異的分子機構は不明である。本研究では,ゼブラフィッシュ胚をモデル生物として用いてチクロピジンの毒性効果を調べた。6,7.5および9mg/Lのチクロピジン溶液に曝露したゼブラフィッシュ胚は,体曲率,より小さな眼,卵黄嚢の遅い吸収,心膜浮腫,遅い心拍数,増加した死亡率,より長い静脈洞-動脈球(SV-BA)距離,および増加した酸化ストレスを含み,発達および心臓毒性を示した。心臓発生に関連する重要な遺伝子の異常発現が観察され,アポトーシス遺伝子発現のレベルは上方制御された。さらなる実験はチクロピジン曝露後の胚酸化ストレスのアップレギュレーションを明らかにし,心筋細胞増殖の減少をもたらした。逆に,芳香族炭化水素受容体(AHR)阻害剤CH223191は,チクロピジンの心毒性効果から胚を保護し,ゼブラフィッシュにおけるチクロピジン誘導心毒性の分子機構として,さらにアップレギュレートされた酸化ストレスの役割を確認した。結論として,チクロピジン曝露はゼブラフィッシュ胚において発生と心毒性をもたらす。したがって,ヒトにおけるチクロピジンのこのような潜在的有害性を確認するために,さらなる研究が保証され,臨床診療における薬物の安全な使用における指針の提供に極めて重要である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  遺伝子 ,  血小板 ,  死亡率 ,  静脈 ,  心拍 ,  動脈 ,  ヒト ,  浮腫 ,  *ゼブラフィッシュ ,  遺伝子発現 ,  血栓塞栓症 ,  アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  硫黄複素環化合物

著者キーワード (5件)： チクロピジン ,  心毒性 ,  酸化ストレス ,  心不全 ,  芳香族炭化水素受容体阻害剤

分類 (2件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  その他の汚染原因物質  (SB05040W)

物質索引 (1件)： チクロピジン

タイトルに関連する用語 (9件)： チクロピジン ,  AhR ,  仲介 ,  酸化ストレス ,  シグナル伝達経路 ,  ゼブラフィッシュ ,  胚 ,  心毒性 ,  誘導