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J-GLOBAL ID：202202282145385786   整理番号：22A0982927

ダビガトランとの複合体におけるトロンビンは,エキソサイトIを介してPAR-1と相互作用し,血管完全性の損失を乱す【JST・京大機械翻訳】

Thrombin in complex with dabigatran can still interact with PAR-1 via exosite-I and instigate loss of vascular integrity

著者 (8件)： Dolleman Sophie C. (Department of Internal Medicine (Nephrology), Einthoven Laboratory for Vascular and Regenerative Medicine, Leiden, the Netherlands) ,  Agten Stijn M. (Department of Biochemistry, Cardiovascular Research Institute Maastricht (CARIM), Maastricht University, Maastricht, the Netherlands) ,  Spronk Henri M. H. (Department of Biochemistry, Cardiovascular Research Institute Maastricht (CARIM), Maastricht University, Maastricht, the Netherlands) ,  Hackeng Tilman M. (Department of Biochemistry, Cardiovascular Research Institute Maastricht (CARIM), Maastricht University, Maastricht, the Netherlands) ,  Bos Mettine H. A. (Division of Thrombosis and Hemostasis, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands) ,  Versteeg Henri H. (Division of Thrombosis and Hemostasis, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands) ,  van Zonneveld Anton Jan (Department of Internal Medicine (Nephrology), Einthoven Laboratory for Vascular and Regenerative Medicine, Leiden, the Netherlands) ,  de Boer Hetty C. (Department of Internal Medicine (Nephrology), Einthoven Laboratory for Vascular and Regenerative Medicine, Leiden, the Netherlands)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 20  号： 4  ページ： 996-1007  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:心房細動(AF)は微小血管完全性の損失につながり,それによりAF進行を増強する。機構的に,AF患者における脳卒中のリスクを駆動する凝固促進状態は,微小血管損失において原因的役割を果たす可能性がある。AFに対する好ましい抗凝固薬である直接経口抗凝固剤(DOACs)は,凝固カスケードにおける上流(Xa[FXa])または下流(トロンビン)の標的因子であり,プロテアーゼ活性化受容体(PARs)との相互作用を介して異なる血管効果を仲介する。目的:血管完全性に対する異なるDOACsの潜在的効果を調査すること。【方法】血管完全性に及ぼすDOACsの影響をモデル化するために,著者らは,同じ実験条件下で,トロンビン生成アッセイおよび内皮バリアアッセイにおいて,血小板フリー血漿を利用した。これらの多因子系は,凝固が開始される前凝固内皮表面と組み合わせた生理学的比において,すべての凝固因子とそれらのそれぞれの天然阻害剤を提供する。さらに,このシステムは,プロ-および抗-障壁因子を提供し,両方のアッセイを同時に,内皮バリア動力学へのトロンビン動力学の結合を可能にする。【結果】抗FXaDOACリバロキサバンと抗トロンビンDOACダビガトランが,それらの標的プロテアーゼを遮断するのに有効であるという証拠を提供した。しかし,リバロキサバンは内皮バリア機能を保存できるが,ダビガトランは,トロンビンのエキソサイト-Iをブロックする特注ペプチドの存在下で予防できる時間にわたって内皮の完全性を保護できなかった。結論:ダビガトランとの複合体における蛋白質分解的に不活性なトロンビンは,プロテアーゼ活性化受容体-1模倣ペプチドがトロンビンのエキソサイト-Iを遮断することにより防御できるバリア機能の喪失を引き起こす。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝固 ,  *血管 ,  血漿 ,  ペプチド ,  抗凝固薬 ,  心房細動 ,  *トロンビン ,  血液凝固因子 ,  *複合体 ,  抗トロンビン ,  脳卒中 ,  内皮
準シソーラス用語： NOAC , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗凝固薬 ,  心房細動 ,  凝固 ,  直接トロンビン阻害剤 ,  内皮

分類 (1件)： 血液・体液作用薬の臨床への応用  (GW14020X)

物質索引 (2件)： リバロキサバン ,  ダビガトラン

タイトルに関連する用語 (8件)： ダビガトラン ,  複合体 ,  トロンビン ,  PAR-1 ,  相互作用 ,  血管 ,  完全性 ,  損失