抄録/ポイント：
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
【目的】骨粗しょう症ラットにおける破骨細胞分化と骨吸収に及ぼす丹参のポリフェノール酸エステル(Sal)の効果を調査して,その機構を解明する。方法:invivo実験では、去勢法を用いて骨粗鬆症ラットモデルを確立し、30匹の雌性ラットをランダムに偽手術群、モデル群とSal群(モデリング4週間後、40mg・kg-1Salを腹腔内注射し、4週間腹腔内注射)を行った。HE染色により各群ラットの大腿骨組織病理形態表現を観察し、二重エネルギーX線骨密度計で各群ラットの大腿骨骨密度(BMD)を測定し、三点曲げ試験にて各群ラットの大腿骨最大荷重を測定した。invitroで,30μg・L-1マクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)と100μg・L-1核因子κB(NF-κB)リガンド(RANKL)を用いて骨髄マクロファージ(BMMs)の分化を誘導し,細胞を対照群,RANKL群,および対照群に分割した。RANKL+Sal群(10mg・L-1Sal)、RANKL+Sal+空ベクター(vector)群(10mg・L-1Salと2mg・L-1vector)。RANKL+Sal+LV-FKBP1A群[10mg・L-1Salと2mg・L-1レンチウイルスが媒介するFKBP1A過発現ベクター(LV-FKBP1A)]。RANKL+Sal+LV-FKBP1A+QNZ群(10mg・L-1Sal,2mg・L-1LV-FKBP1Aと10nmol・L-1NF-κB阻害剤QNZ),MTT法により各群の細胞増殖活性を測定した。フローサイトメトリーにより各群のアポトーシス率を測定し、Co-IP実験によりSMAD2とFKBP1Aの相互作用を検証し、Westernblotting法により各群の骨組織と各群細胞におけるSMADファミリータンパク質2(SMAD2)を測定した。FK506結合タンパク質1A(FKBP1A)とリン酸化核因子-κBP65(p-P65)タンパク発現レベル、酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)により、各群ラットの血清と各群細胞における酒石酸耐性酸性ホスファターゼ5b(TRAP5b)レベルを測定した。組織プロテアーゼK(CTSK)とカルシトニン受容体(CTR)のmRNA発現は,リアルタイム蛍光定量的PCR(RT-qPCR)によって検出した。結果;体内実験では、モデル群と比較して、Sal群のラット骨梁の数は明らかに増加し、ラットの大腿骨BMDと最大負荷は明らかに上昇した(P<0.01)、血清中のTRAP5bレベルは明らかに低下した(P<0.01)、骨組織中のSMAD2及びFKBP1A蛋白発現レベルとCTSK及びCTRmRNA発現レベルは明らかに低下した(P<0.01)。Co-IP実験結果は,SMAD2がFKBP1A蛋白質と相互作用することを示した。invitro実験によると、RANKL群と比較して、RANKL+Sal群の細胞増殖活性は明らかに低下した(P<0.01)、細胞アポトーシス率は明らかに上昇した(P<0.01)、細胞中のTRAP5bレベル、SMAD2、FKBP1A及びp-P65タンパク発現レベルとCTSK及びCTRmRNA発現レベルは明らかに低下した(P<0.01);RANKL+Sal+vector群と比較して、RANKL+Sal+LV-FKBP1A群の細胞アポトーシス率は明らかに低下した(P<0.01)、細胞中のTRAP5bレベル、SMAD2、FKBP1A及びp-P65タンパク発現レベルとCTSK及びCTRmRNA発現レベルは明らかに上昇(P<0.01);RANKL+Sal+LV-FKBP1A群と比較して,RANKL+Sal+LV-FKBP1A+QNZ群のアポトーシス率は有意に増加した(P<0.01)。0.01)、細胞中のTRAP5bレベル、SMAD2、FKBP1A及びp-P65タンパク発現レベルとCTSK及びCTRmRNA発現レベルは明らかに低下した(P<0.01)。結論:SalはSMAD2とFKBP1A蛋白の相互作用を調節し、NF-κB活性化を抑制し、ラット骨粗鬆症を緩和できる。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
