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J-GLOBAL ID：202202282225473412   整理番号：22A0747817

イヌ肝細胞を移植したキメラマウスは血友病Bイヌに類似のAAV形質導入効率を示す【JST・京大機械翻訳】

Chimeric Mice Engrafted With Canine Hepatocytes Exhibits Similar AAV Transduction Efficiency to Hemophilia B Dog

著者 (13件)： Shao Wenwei (1Academy of Medical Engineering and Translational Medicine, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Shao Wenwei (2Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Sun Junjiang (2Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Sun Junjiang (3Division of Pharmacoengineering and Molecular Pharmaceutics, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Chen Xiaojing (2Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Dobbins Amanda (2Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Merricks Elizabeth P. (4Department of Pathology and Laboratory Medicine and The Blood Research Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Samulski R. Jude (2Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Samulski R. Jude (5Department of Pharmacology, School of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Nichols Timothy C. (4Department of Pathology and Laboratory Medicine and The Blood Research Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Li Chengwen (2Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Li Chengwen (6Department of Pediatrics, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Li Chengwen (7Carolina Institute for Developmental Disabilities, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 815317  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アデノ随伴ウイルス(AAV)媒介遺伝子療法は,血友病を含む臨床試験に成功裏に適用されている。新規AAVベクターは,形質導入と特異的組織指向性の増強により開発された。動物モデルと患者の間のAAV形質導入の有効性の違いを考慮して,ヒト肝細胞を有するキメラ異種移植マウスモデルは,ヒト肝細胞におけるAAV形質導入効率を研究するユニークな利点を有する。しかし,ヒト化マウスにおける結果がヒト肝細胞におけるAAV形質導入効率を予測できるかどうかは不明である。この問題に取り組むため,イヌ肝細胞異種移植マウスと実際のイヌの両方でイヌ肝細胞におけるAAV形質導入効率を検討した。異なる血清型からイヌ肝細胞異種移植マウスへのAAVベクターの投与後,AAV8は最良のイヌ肝細胞形質導入を誘導し,次いでAAV9,次いでAAV3,7,5および2を誘導した。血友病BイヌにおけるAAV/cFIX(cFIX-opt-R338L)ベクターの投与後,キメラマウスの結果と一致して,AAV8は最も高いcFIX蛋白質発現と機能を誘導し,次いでAAV9とAAV2が続いた。これらの結果は,異なる種から肝細胞を異種移植したマウスは,実際の種におけるAAV肝臓形質導入の予測に使用可能であり,将来の臨床応用のための新規AAV変異体を探索するためのこの潜在的プラットフォームを強調することを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  *形質導入 ,  *マウス ,  *キメラ ,  臨床試験 ,  異種移植 ,  *血友病 ,  血清型 ,  遺伝子療法 ,  ベクター ,  アデノ随伴ウイルス ,  *肝細胞
準シソーラス用語： *キメラマウス ,  AAV2 ,  アデノ随伴ウイルスベクター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝臓形質導入 ,  キメラマウス ,  血友病B ,  イヌ肝細胞 ,  AAV(Adeno-associated virus)

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

引用文献 (68件)：

• AzumaH., PaulkN., RanadeA., DorrellC., Al-DhalimyM., EllisE., et al (2007). Robust Expansion of Human Hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice-/-/Il2rg-/- Mice. Nat. Biotechnol. 25 (8), 903-910. doi: 10.1038/nbt1326
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• BillerbeckE., MommersteegM. C., ShlomaiA., XiaoJ. W., AndrusL., BhattaA., et al (2016). Humanized Mice Efficiently Engrafted with Fetal Hepatoblasts and Syngeneic Immune Cells Develop Human Monocytes and NK Cells. J. Hepatol. 65 (2), 334-343. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.022

タイトルに関連する用語 (8件)： イヌ ,  肝細胞 ,  移植 ,  キメラマウス ,  血友病B ,  類似 ,  AAV ,  形質導入