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J-GLOBAL ID：202202282229854146   整理番号：22A0983174

増強治療効果のためのSTING依存性免疫応答を誘発する分岐ポリマーベース酸化還元/酵素活性化光力学ナノエージェント【JST・京大機械翻訳】

Branched Polymer-Based Redox/Enzyme-Activatable Photodynamic Nanoagent to Trigger STING-Dependent Immune Responses for Enhanced Therapeutic Effect

著者 (15件)： Luo Qiang (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Duan Zhenyu (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Li Xiaoling (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Gu Lei (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Ren Long (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Zhu Hongyan (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Tian Xiaohe (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Tian Xiaohe (Functional and Molecular Imaging Key Laboratory of Sichuan Province, and Research Unit of Psychoradiology, Chinese Academy of Medical Sciences, Chengdu, 610041, China) ,  Chen Rongjun (Department of Chemical Engineering, Imperial College London, South Kensington Campus, London, SW7 2AZ, UK) ,  Zhang Hu (Amgen Bioprocessing Centre, Keck Graduate Institute, Claremont, CA, 91711, USA) ,  Gong Qiyong (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Gong Qiyong (Functional and Molecular Imaging Key Laboratory of Sichuan Province, and Research Unit of Psychoradiology, Chinese Academy of Medical Sciences, Chengdu, 610041, China) ,  Gu Zhongwei (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Luo Kui (Huaxi MR Research Center (HMRRC), Department of Radiology, National Clinical Research Center for Geriatrics, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, China) ,  Luo Kui (Functional and Molecular Imaging Key Laboratory of Sichuan Province, and Research Unit of Psychoradiology, Chinese Academy of Medical Sciences, Chengdu, 610041, China)
資料名： Advanced Functional Materials  (Advanced Functional Materials)
巻： 32  号： 13  ページ： e2110408  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1336A  ISSN： 1616-301X  CODEN： AFMDC6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍微小環境(TME)における免疫応答は,抗腫瘍療法のための必須の治療因子である。ここでは,免疫刺激効果を改善するために,光力学療法(PDT)をAZD2281と組み合わせ,インターフェロン遺伝子(STING)依存性免疫応答の刺激因子を誘導した。合成分枝高分子-ピロフェオホルビドa(Ppa)複合体(BGSSP)を設計し,TMEのレドックス/カテプシンBに応答して開発した。ユニークな構造と大きな分子量(MW)を有するこの共役体は,親水性と疎水性力を介してコンパクトな構造に自己集合し,共役Ppaの自己消光を誘導する。AZD2281をBGSSPにカプセル化し,TME活性化可能な光力学ナノ試薬,AZD@BGSSPを得た。安定な集合構造を有するAZD@BGSSPは,腫瘍に効果的に蓄積し,エンドサイトーシス経路を介しリソソームに入る。ポリマー分解,Ppa活性化,およびAZD2281放出を,腫瘍細胞における高発現カテプシンBおよびグルタチオンへのAZD@BGSSP曝露後に達成した。レーザ照射後,AD2281はPDTからのROSによる損傷DNAの修復を阻害し,cGAS-STING経路を活性化し,さらにインターフェロン介在免疫応答と免疫療法に対する長期免疫記憶効果を誘導するサイトゾルDNAの生成を促進する。このナノ試薬は抗癌治療に対するPDTと免疫応答の組み合わせに新しいドアを開く。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 消光 ,  疎水性 ,  共役 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  インターフェロン ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  *免疫反応 ,  複合体 ,  リソソーム ,  サイトゾル ,  エンドサイトーシス ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 活性化可能な光力学ナノエージェント ,  分岐高分子 ,  二重刺激応答システム ,  PARP阻害剤 ,  STING依存性免疫応答

分類 (1件)： 太陽電池  (NC03084O)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (11件)： 増強 ,  治療効果 ,  STING ,  依存性 ,  免疫応答 ,  誘発 ,  分岐ポリマー ,  酸化還元 ,  酵素活性化 ,  光力 ,  エージェント