文献

J-GLOBAL ID：202202282233048965   整理番号：22A1114834

乳癌細胞株MCF-7に対する強力なオートファジー誘導剤としてのペッパー環,ピラジンおよびオキサゾールサブ構造を含む誘導体の足場ホッピング【JST・京大機械翻訳】

Scaffold hopping of celastrol provides derivatives containing pepper ring, pyrazine and oxazole substructures as potent autophagy inducers against breast cancer cell line MCF-7

著者 (14件)： Feng Yao (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Feng Yao (Ningxia Kangya Pharmaceutical Co., Ltd., Yinchuan, 750000, China) ,  Zhang Bing (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Lv Jialun (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Zhang Peng (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Mao Qing (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Lin Fengwei (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Zhao Jiaxing (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Fu Xuefeng (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Yang Yajun (Ningxia Kangya Pharmaceutical Co., Ltd., Yinchuan, 750000, China) ,  Li Zhaolin (Ningxia Kangya Pharmaceutical Co., Ltd., Yinchuan, 750000, China) ,  Zhang Lei (Department of Neurosurgery, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, 110016, China) ,  Mou Yanhua (Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China) ,  Wang Shaojie (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, 103 Culture Road, Shenhe District, Shenyang, 110016, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 234  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 3系列のセラストロール誘導体,すなわち6a-6i,11a-11iおよび15a-15iを足場ホッピング戦略に基づいて設計した。この誘導体を合成し,in vitroでMTTアッセイを用いて5種のヒト腫瘍細胞株(すなわちA549,MCF-7,Bel7402,HT-29およびPC3)に対して生物学的に評価した。結果は,化合物11iが1.31μMのIC_50値でMCF-7細胞株に対して明らかな抗増殖活性を示し,MCF-7細胞のコロニー形成を著しく阻害できることを示した。MCF-7細胞における透過型電子顕微鏡アッセイ,モノダンシルカダベリン取り込みアッセイおよびLC3 A/B,p62およびベクリン-1の発現は,化合物11iの強力な抗増殖活性が,主にそのオートファジー誘導効果によることを示唆した。さらに,化合物11iは細胞周期関連蛋白質Cdk-1とサイクリンB1の調節によりG2/M期でMCF-7細胞を停止できた。ゼブラフィッシュ異種移植モデルにおいて,化合物11iはMCF-7細胞の増殖を明らかに阻害した。したがって,化合物11iは乳癌治療のための有望なリード化合物として役立つ可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *コショウ ,  *腫瘍細胞 ,  細胞周期 ,  異種移植 ,  *培養細胞 ,  化合物 ,  作用 ,  ゼブラフィッシュ ,  微小管関連タンパク質 ,  in vitro実験 ,  *MCF7細胞 ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  *オートファジー
準シソーラス用語： *細胞株 ,  MTT法 ,  LC3 ,  G2/M期 ,  *乳癌細胞 ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： セラストロール ,  足場ホッピング ,  MCF-7 ,  オートファジー

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (10件)： 乳癌 ,  細胞株 ,  MCF-7 ,  オートファジー ,  誘導 ,  ペッパー ,  環 ,  ピラジン ,  誘導体 ,  足場ホッピング