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J-GLOBAL ID：202202282257232550   整理番号：22A1160320

慢性疼痛の治療のためのCa2+/カルモジュリン刺激アデニリルシクラーゼ1活性の選択的阻害のためのピリミジノン系の最適化【JST・京大機械翻訳】

Optimization of a Pyrimidinone Series for Selective Inhibition of Ca²⁺/Calmodulin-Stimulated Adenylyl Cyclase 1 Activity for the Treatment of Chronic Pain

著者 (13件)： Scott Jason A. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  Soto-Velasquez Monica (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  Hayes Michael P. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  LaVigne Justin E. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  Miller Heath R. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  Kaur Jatinder (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  Ejendal Karin F. K. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  Watts Val J. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  Watts Val J. (Purdue Institute for Drug Discovery, Indiana, United States) ,  Watts Val J. (Purdue Institute for Integrative Neuroscience, Indiana, United States) ,  Flaherty Daniel P. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University, Indiana, United States) ,  Flaherty Daniel P. (Purdue Institute for Drug Discovery, Indiana, United States) ,  Flaherty Daniel P. (Purdue Institute for Integrative Neuroscience, Indiana, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 6  ページ： 4667-4686  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アデニル酸シクラーゼ1型(AC1)は中枢神経系における慢性疼痛感作のシグナル伝達に関与し,慢性疼痛の治療に対する新たな標的である。AC1と密接に関連したイソ型AC8も,学習と記憶シグナル伝達過程の役割を有する。本チームはAC1の阻害剤に対する細胞スクリーニングを行い,AC1に対する低マイクロモル効力およびAC8に対する選択性を有するピラゾリル-ピリミジノン足場を生じた。構造活性相関(SAR)研究は,他の一般的な神経標的と同様に,0.25μMの低い細胞IC_50値,AC8に対する選択性,および他のACイソ型を有する類似体をもたらした。代表的なアナログは炎症性疼痛のマウスモデルにおいて中程度の抗アロディニア効果を示した。このシリーズは,Ca2+/カルモジュリン刺激AC1活性の最も強力で選択的な阻害剤であり,薬物様の物理化学的性質を改善し,炎症性疼痛の治療に対する潜在的リード化合物になる。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  ターゲット ,  感作 ,  構造活性相関 ,  中枢神経系 ,  薬物 ,  *疼痛 ,  *アデニル酸シクラーゼ ,  化合物 ,  スクリーニング ,  *カルモジュリン ,  細胞情報伝達 ,  知覚不全
準シソーラス用語： *ピリミジノン類 ,  アロディニア ,  リード化合物 ,  *慢性疼痛 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (9件)： 慢性疼痛 ,  治療 ,  カルモジュリン ,  刺激 ,  アデニリルシクラーゼ ,  活性 ,  阻害 ,  ピリミジノン ,  最適化