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J-GLOBAL ID：202202282276053566   整理番号：22A1027985

相同組換え修復欠損に基づくトリプルネガティブ乳癌に対する抗癌剤の適用可能性【JST・京大機械翻訳】

Applicability of Anticancer Drugs for the Triple-Negative Breast Cancer Based on Homologous Recombination Repair Deficiency

著者 (15件)： Liao Gaoming (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Yang Yiran (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Xie Aimin (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Jiang Zedong (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Liao Jianlong (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Yan Min (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Zhou Yao (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Zhu Jiali (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Hu Jing (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Zhang Yunpeng (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Xiao Yun (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Xiao Yun (2Key Laboratory of Cardiovascular Medicine Research, Harbin Medical University, Ministry of Education, Harbin, China) ,  Li Xia (1College of Bioinformatics Science and Technology, Harbin Medical University, Harbin, China) ,  Li Xia (2Key Laboratory of Cardiovascular Medicine Research, Harbin Medical University, Ministry of Education, Harbin, China) ,  Li Xia (3Key Laboratory of Tropical Translational Medicine of Ministry of Education, College of Biomedical Information and Engineering, Hainan Medical University, Haikou, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 845950  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は,主に効果的な標的化治療の欠如のため,歴史的に不良な転帰を有する高侵襲性疾患である。ここでは,TCGAからの83TNBC患者を用いた相同組換え欠損(HRD)に基づく薬剤感受性予測モデルを確立した。抗癌剤の応答有効性に対するHRD状態の影響を解析し,その関連機構の解明により,HR欠損患者でのルカパリブ(PARP阻害剤)とドキソルビシン(アントラサイクリン)感受性が見出され,一方,HR-プロパティではパクリタキセル感受性が認められた。さらに,著者らは,遺伝子発現データに基づくHRDシグネチャを同定し,抗癌薬摂動とHRDの間の機能的関連を分析するために,トランスクリプトミクスHRDスコアを構築した。結果は,CHIR99021(GSK3阻害剤)とドキソルビシンがHRDと類似の発現摂動パターンを有し,タラゾパリブ(PARP阻害剤)がHRD活性を逆転させることによって腫瘍細胞を殺すことができることを明らかにした。ゲノム特性は,ドキソルビシンがDNA損傷修復の過程を阻害することにより腫瘍細胞の成長を阻害し,一方,シスプラチンの耐性は血管新生と上皮間葉移行の活性化に関連することを示した。HRDシグネチャスコアの負の相関は,ドキソルビシンpIC50とより悪い化学療法反応およびTNBC患者のより短い生存との関連を解釈することができた。まとめると,これらの知見はTNBCにおける抗癌剤の適用性を説明し,個別化治療開発の促進におけるHRDの重要性を強調する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  ゲノム ,  薬物療法 ,  シスプラチン ,  摂動 ,  ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  血管新生 ,  DNA損傷 ,  *相同組換 ,  薬剤感受性 ,  個別化医療 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トリプルネガティブ乳癌(TNBC) ,  相同組換え修復欠損(HRD) ,  薬物感受性 ,  薬理ゲノミクス ,  連結性マップ(CMap)

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  臨床腫よう学一般  (GE03010Y) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： パクリタキセル ,  ドキソルビシン

引用文献 (57件)：

• BergerA. C., KorkutA., KanchiR. S., HegdeA. M., LenoirW., LiuW. (2018). A Comprehensive Pan-Cancer Molecular Study of Gynecologic and Breast Cancers. Cancer Cell 33 (4), 690-705. e699. doi: 10.1016/j.ccell.2018.03.014
• BianchiniG., BalkoJ. M., MayerI. A., SandersM. E., GianniL. (2016). Triple-negative Breast Cancer: Challenges and Opportunities of a Heterogeneous Disease. Nat. Rev. Clin. Oncol. 13 (11), 674-690. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.66
• BrangiM., LitmanT., CiottiM., NishiyamaK., KohlhagenG., TakimotoC., et al (1999). Camptothecin Resistance: Role of the ATP-Binding Cassette (ABC), Mitoxantrone-Resistance Half-Transporter (MXR), and Potential for Glucuronidation in MXR-Expressing Cells. Cancer Res. 59 (23), 5938-5946. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.66
• ChienA. J., TripathyD., AlbainK. S., SymmansW. F., RugoH. S., MeliskoM. E., et al (2020). MK-2206 and Standard Neoadjuvant Chemotherapy Improves Response in Patients with Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive And/or Hormone Receptor-Negative Breast Cancers in the I-SPY 2 Trial. J. Clin. Oncol. 38 (10), 1059-1069. doi: 10.1200/JCO.19.01027
• ChopraN., ToveyH., PearsonA., CuttsR., TomsC., ProszekP., et al (2020). Homologous Recombination DNA Repair Deficiency and PARP Inhibition Activity in Primary Triple Negative Breast Cancer. Nat. Commun. 11 (1), 2662. doi: 10.1038/s41467-020-16142-7

タイトルに関連する用語 (5件)： 相同組換え修復 ,  欠損 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  抗癌剤 ,  適用可能性