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J-GLOBAL ID：202202282578843971   整理番号：22A0550194

ルキソリチニブ分解に関するLC-HRMS研究:薬剤開発中の包括的アプローチ【JST・京大機械翻訳】

LC-HRMS studies on ruxolitinib degradation: a comprehensive approach during drug development

著者 (4件)： Thakkar Harsh (National Institute of Pharmaceutical Education and Research-Ahmedabad, Opposite Air force Station Palaj, Gandhinagar 382355, Gujarat, India. [e-mail]) ,  Sharma Kalyani ,  Goyal Nancy ,  Shah Ravi P.
資料名： Analytical Methods  (Analytical Methods)
巻： 14  号： 4  ページ： 480-490  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2324A  ISSN： 1759-9660  CODEN： AMNECT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キナーゼ阻害剤であるルキソリチニブをICH Q1A(R2)ガイドラインで記載したストレス研究に供した。溶液状態加水分解および固体状態酸化および熱応力研究を実施し,その分解挙動を理解した。薬物は,他の条件と比較して,加水分解条件で顕著な不安定性を示した。薬物とその加水分解生成物の分離のためにHPLCとUHPLC法を開発した。分解生成物のLC-MS特性化の第一段階として,薬物の質量フラグメンテーション経路を確立した。選択したフラグメントの薬物とMS3のMS/MS分析を,衝突エネルギーを変化させ,H/D交換を実行することによってQTOFとQTRAPを通して達成した。その後,LC-MS/MS QTOF研究を,ストレス試料で行い,分解生成物の構造を薬物フラグメンテーション経路の比較により同定した。4つの加水分解生成物;4-(1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン,3-(4-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-3-シクロペンチルプロパン酸,3-(4-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-3-シクロペンチルプロパンアミド,および3-(4-6-アミノ-5-ホルミルピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)-3-シクロペンチルプロパンニトリルを酸性および塩基性条件下で形成した。分解経路を機構的説明を通して描写した。in silicoツールプレADMETとProtox-II予測子を用いて,薬物に対する不純物の毒性を比較した。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  質量分析 ,  不純物 ,  *加水分解 ,  フラグメンテーション ,  固相 ,  酸性 ,  高速液体クロマトグラフィー ,  塩基性 ,  LC-MS分析 ,  衝突エネルギー
準シソーラス用語： LC/MS/MS ,  in silico ,  分解経路 ,  加水分解物 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 薬物の分析  (GV01040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： ルキソリチニブ ,  分解 ,  HRMS ,  研究 ,  薬剤 ,  開発