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J-GLOBAL ID:202202282621887921   整理番号:22A1113855

ORMDL3は気道平滑筋細胞におけるタバコ煙誘発小胞体ストレスを調節する【JST・京大機械翻訳】

ORMDL3 regulates cigarette smoke-induced endoplasmic reticulum stress in airway smooth muscle cells
著者 (14件):
資料名:
巻: 149  号:ページ: 1445-1457.e5  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0182B  ISSN: 0091-6749  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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小胞体(ER)に局在する膜貫通蛋白質であるオロソムコイド1様蛋白質3(ORMDL3)は,小児発症喘息に加えて,慢性閉塞性肺疾患(COPD)と遺伝的に関連している。しかし,COPDの病因におけるORMDL3の機能的役割はまだ知られていない。タバコ煙はCOPDの主要な危険因子であるので,タバコ煙誘発ヒト気道平滑筋細胞(HASMC)損傷におけるORMDL3の役割を調べた。ORMDL3のmRNAおよび蛋白質発現を,非喫煙者および喫煙者からのHASMCsにおいて,COPDの有無で検査した。1次健康なHASMCsにおけるORMDL3のノックダウンを,タバコ煙媒体(CSM)に24時間曝露する前に,低分子干渉RNAを用いて行った。炎症,増殖/アポトーシス,ERストレスおよびミトコンドリアマーカーを評価した。ORMDL3 mRNAと蛋白質発現の上昇は,COPDの有無で喫煙者のHASMCで観察された。CSMは,健康な非喫煙者でORMDL3発現の有意なアップレギュレーションを生じた。ORMDL3ノックダウンはCSM誘導炎症,細胞増殖およびアポトーシスを調節した。ORMDL3のサイレンシングは,転写因子6及び蛋白質キナーゼRNA様ERキナーゼの活性化のような非折畳み蛋白質応答経路の阻害を介してCSM誘導ERストレスの減少をもたらした。ORMDL3はミトコンドリア分裂過程を介してCSM誘導ミトコンドリア機能障害にも関与した。タバコ煙曝露後のHASMCにおけるORMDL3の誘導を報告する。ORMDL3は気道平滑筋細胞損傷時の非折畳み蛋白質応答経路のタバコ煙誘導活性化を仲介する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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呼吸器の基礎医学 
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