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J-GLOBAL ID:202202282666118561   整理番号:22A1153930

クルゼレンはグルタチオンS-トランスフェラーゼA4の阻害を介してヒト神経膠芽腫の進行を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Curzerene suppresses progression of human glioblastoma through inhibition of glutathione S-transferase A4
著者 (8件):
資料名:
巻: 28  号:ページ: 690-702  発行年: 2022年 
JST資料番号: W2539A  ISSN: 1755-5930  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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目的:膠芽腫は最も高い死亡率を有する中枢神経系腫瘍であり,化学療法の臨床的有効性は低い。Curzereneは非小細胞肺癌の進行を阻害するが,神経膠腫におけるその役割は報告されていない。本研究の目的は,神経膠腫進行に及ぼすクルケレンの影響を明らかにし,さらにその潜在的機序を調査することであった。【方法】膠芽腫におけるグルタチオンS-トランスフェラーゼA4(GSTA4)の発現およびGSTA4およびマトリックスメタロプロテアーゼ9の発現およびmTOR経路の活性化に及ぼすクルーレンの影響を,ウエスタンブロット法およびRT-PCRによって検出し,神経膠腫悪性特性に及ぼすクルーレン治療の影響を,細胞生物学的アッセイによって検出した。クルーレンのin vivo抗腫瘍効果をヌードマウス異種移植モデルで分析した。結果:Curzereneは,U251およびU87神経膠腫細胞におけるGSTA4 mRNAおよび蛋白質の発現を阻害し,この効果は時間および用量依存的にこれらの細胞の増殖のダウンレギュレーションと相関することを見出した。浸潤と移動も阻害され,クルーレン処理はアポトーシスの誘導と相関した。CurzereneはmTOR経路の活性化とマトリックスメタロプロテイナーゼ9の発現を阻害し,4-ヒドロキシノネナールレベルの増加と相関した。in vivoで,クルケレンはヌードマウスの腫瘍増殖を有意に阻害し,腫瘍担持ヌードマウスの生存時間を長くすることを見いだした。結論:結論として,GSTA4の阻害は神経膠腫モデルにおける陽性転帰と相関し,この分子は神経膠腫の治療に対する候補薬剤である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経系の腫よう 
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