文献

J-GLOBAL ID：202202282882807103   整理番号：22A1025711

核受容体PXRはATF3の安定化を介してDNA損傷応答を促進することにより照射耐性を付与する【JST・京大機械翻訳】

Nuclear Receptor PXR Confers Irradiation Resistance by Promoting DNA Damage Response Through Stabilization of ATF3

著者 (7件)： Niu Xiaxia (1Institute of Toxicology, School of Public Health, Lanzhou University, Lanzhou, China) ,  Cui Hongmei (1Institute of Toxicology, School of Public Health, Lanzhou University, Lanzhou, China) ,  Gu Xinsheng (2College of Basic Medical Sciences, Hubei University of Medicine, Shiyan, China) ,  Wu Ting (1Institute of Toxicology, School of Public Health, Lanzhou University, Lanzhou, China) ,  Sun Min (3Department of General Surgery, Taihe Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan, China) ,  Zhou Changlong (1Institute of Toxicology, School of Public Health, Lanzhou University, Lanzhou, China) ,  Ma Mei (1Institute of Toxicology, School of Public Health, Lanzhou University, Lanzhou, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 837980  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 放射線療法に対する低応答率は,腫瘍における不適切なDNA損傷応答のため,肝臓および結腸直腸癌患者の問題のままである。ここでは,プレグナンX受容体(PXR)が活性化転写因子3(ATF3)が仲介する運動失調-毛細血管拡張蛋白質(ATM)活性化を促進することにより,照射(IR)耐性に寄与することを報告する。PXRはユビキチン化を遮断することによりATF3蛋白質を安定化した。PXR-ATF3相互作用は,ATF3のリジン(K)42Rの1つの変異体がPXRとの結合を喪失し,ATF3のPXR-還元ユビキチン化を消失させるのでATF3の調節に必要である。一方,PXRのトレオニン(T)432AはATF3との結合を失い,さらにATM活性化を障害した。さらに,PXR-ATF3相互作用はATF3-マウス二重分2(MDM2)相互作用を破壊し,MDM2蛋白質発現を負に調節することによりATF3安定化を増加させた。PXRはMDM2自己ユビキチン化を増強し,その半減期を短縮し,従ってATF3蛋白質のMDM2仲介分解を障害した。構造的に,ATF3とPXRはMDM2のRINGドメインに結合し,他方,MDM2は亜鉛フィンガー配列を含むDNA結合ドメイン(DBD)でPXRと結合する。亜鉛フィンガー配列は,核因子κB(NFκB)/p65を分解するためにE3リガーゼ活性を果たす核受容体ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)に対してよく知られている。しかしながら,亜鉛-RING配列がPXRにE3リガーゼ活性を付与するかどうかは,不明のままである。まとめると,これらの結果は,ATF3の安定化を通してATF3仲介ATM活性化を促進することにより,PXRがIR耐性に寄与する新規機構を提供する。これら結果は,PXR標的化がIR治療に対し肝臓と結腸癌細胞を感作することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  半減期 ,  肝臓 ,  感作 ,  放射線療法 ,  マウス ,  ターゲティング ,  結腸腫瘍 ,  NFκB ,  *ユビキチン化 ,  PPARγ
準シソーラス用語： 亜鉛フィンガー ,  MDM2蛋白質 ,  p65 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 照射抵抗 ,  DNA損傷応答 ,  PXR ,  ATF3 ,  MDM2 ,  安定化 ,  ユビキチン化

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (44件)：

• Buckley AM, Lynam-Lennon N, O’Neill H, O’Sullivan J. Targeting Hallmarks of Cancer to Enhance Radiosensitivity in Gastrointestinal Cancers. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2020) 17:298-313. doi: doi: 10.1038/s41575-019-0247-2
• van der Sluis FJ, Couwenberg AM, de Bock GH, Intven MPW, Reerink O, van Leeuwen BL, et al. Population-Based Study of Morbidity Risk Associated With Pathological Complete Response After Chemoradiotherapy for Rectal Cancer. Br J Surg (2020) 107:131-9. doi: doi: 10.1002/bjs.11324
• Falck J, Mailand N, Syljuasen RG, Bartek J, Lukas J. The ATM-Chk2-Cdc25A Checkpoint Pathway Guards Against Radioresistant DNA Synthesis. Nature (2001) 410:842-7. doi: doi: 10.1038/35071124
• Zhang P, Wei Y, Wang L, Debeb BG, Yuan Y, Zhang J, et al. ATM-Mediated Stabilization of ZEB1 Promotes DNA Damage Response and Radioresistance Through CHK1. Nat Cell Biol (2014) 16:864-75. doi: doi: 10.1038/ncb3013
• Hai T, Hartman MG. The Molecular Biology and Nomenclature of the Activating Transcription Factor/cAMP Responsive Element Binding Family of Transcription Factors: Activating Transcription Factor Proteins and Homeostasis. Gene (2001) 273:1-11. doi: doi: 10.1016/S0378-1119(01)00551-0

タイトルに関連する用語 (7件)： 核受容体 ,  PXR ,  ATF3 ,  安定化 ,  DNA損傷応答 ,  促進 ,  耐性