慢性毒性,肝機能および遺伝毒性研究のためのDMSOフリー高分化HepaRGスフェロイド【JST・京大機械翻訳】

Rose Sophie; Cuvellier Marie; Ezan Frederic; Carteret Jennifer; Bruyere Arnaud; Legagneux Vincent; Nesslany Fabrice; Baffet Georges; Langoueet Sophie

文献

J-GLOBAL ID：202202282914757561 整理番号：22A0449687

慢性毒性,肝機能および遺伝毒性研究のためのDMSOフリー高分化HepaRGスフェロイド【JST・京大機械翻訳】

DMSO-free highly differentiated HepaRG spheroids for chronic toxicity, liver functions and genotoxicity studies

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資料名：
巻： 96 号： 1 ページ： 243-258 発行年： 2022年
JST資料番号： D0867A ISSN： 0340-5761 CODEN： ATXKA8 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

肝臓は環境及び食品汚染物の除去に必須である。げっ歯類とヒトの間の種間差を考えると,関連するin vitroヒトモデルの開発は,病態生理学的過程をより良く反映する細胞における肝機能と毒性を研究するのに重要である。古典的に,肝臓HepaRG細胞株の分化は高濃度のジメチルスルホキシド(DMSO)を必要とし,薬物代謝研究にその有用性を制限する。ここでは,分化した肝細胞様細胞(Hepoid-HepaRG)の偏光中空スフェロイドに迅速に組織化するDMSOフリー条件でコラーゲンマトリックスに埋め込まれた未分化HepaRG細胞について述べた。著者らの条件は,培養数日後および少なくとも4週間,高レベルの肝臓特異的機能および生体異物代謝酵素発現および活性を伴う同時増殖を可能にした。1から100倍の血漿濃度の細胞を処理することによりよく知られた損傷誘発薬剤の毒性を研究することにより,適切な応答を示し,様々な程度の肝臓損傷を誘発することが知られている薬物に対する感受性を示した。結果はまた,このモデルが慢性治療後の薬物の胆汁うっ滞と脂肪症効果の推定によく適していることを示した。さらに,4つの遺伝毒性化合物(アフラトキシンB_1(AFB_1),ベンゾ[a]ピレン(B[a]P),シクロホスファミド(CPA)およびメチルメタンスルホナート(MMS))に起因するDNA変化を,コメットアッセイおよび小核アッセイによって用量依存的に定量化した。それらの遺伝毒性効果は,急性24時間処置(AFB_1:1.5~6μM,CPA:2.5~10μM,B[a]P:12.5~50μM,MMS:90~450μM),またはヒト曝露に代表されるはるかに低濃度(AFB_1:0.05~0.2μM,CPA:0.125~0.5μM,B[a]P:0.125~0.5μM)の14日間の処置後,有意に増加した。まとめると,Hepoid-HepaRGのDMSOフリー3D培養は,特に薬物前臨床研究と環境化学物質リスク評価のために,様々な毒物学的in vitroアッセイに関連する高度に分化した増殖細胞を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞・組織培養法

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