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J-GLOBAL ID：202202283072151148   整理番号：22A0472741

cl-アミジンによるPAD4仲介NET形成の阻害は非肥満糖尿病マウスにおける糖尿病発生を予防する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of PAD4-mediated NET formation by cl-amidine prevents diabetes development in nonobese diabetic mice

著者 (4件)： Shen Yiming (College of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  You Qi (College of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wu Yiling (College of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wu Jie (College of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 916  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの証拠は,好中球細胞外トラップ(NETs)が1型糖尿病(T1D)において病原性役割を果たすことを示した。ペプチジルアルギニンデイミナーゼ4(PAD4)はNETの生成に不可欠であることが証明されている。本研究では,PAD4の効果的な阻害剤であるcl-アミジンの経口投与が,T1D発生から非肥満糖尿病(NOD)マウスを保護するかどうかを調べた。雌NODマウスに,cl-アミジン(5μg/g体重)を8週齢から16週齢まで経口投与した。それは,cl-アミジンがin vitroおよびin vivoでNET形成を阻害することを示した。T1Dの発症はほぼ8週間遅れ,疾患の発生率は対照群に比べてcl-アミジン処置マウスで有意に減少した。さらに,cl-アミジンはNODマウスにおける抗シトルリン化ペプチド抗体(ACPA)および抗好中球細胞質抗体(ANCA)の血清レベルを減少させた。また,それはグルタミン酸デカルボキシラーゼ抗体(GADA),チロシンホスファターゼ関連膵島抗原-2抗体(IA2A)および亜鉛輸送体8抗体(ZnT8A)のようなT1D自己抗体の発生を減少させ,これは血清PAD4およびMPO-DNAレベルの低下と強く相関した。さらに,cl-アミジン投与は膵臓炎症を阻害し,膵臓リンパ節(PLN)における調節性T細胞の頻度を増加させた。加えて,cl-アミジンは腸バリア機能障害を改善し,リポ多糖類(LPS)の血清レベルを低下させ,これはNETマーカー(PAD4およびMPO-DNA)およびT1D自己抗体IA2Aと正に相関した。結論として,著者らのデータは,cl-アミジンの経口デリバリーがT1D発生を効果的に予防し,T1Dにおける臨床治療の潜在的方法としてPAD4依存性NET形成の阻害を示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  血清 ,  抗原 ,  抗体 ,  *糖尿病 ,  リポ多糖類 ,  リンパ節 ,  血清中濃度 ,  膵臓炎 ,  Langerhans島 ,  1型糖尿病 ,  in vitro実験 ,  ANCA ,  タンパク質チロシンホスファターゼ
準シソーラス用語： *NODマウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 1型糖尿病 ,  好中球細胞外トラップ ,  ペプチジルアルギニンデイミナーゼ4 ,  cl-アミジン

分類 (3件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F)

タイトルに関連する用語 (8件)： Cl ,  アミジン ,  PAD4 ,  仲介 ,  阻害 ,  非肥満糖尿病マウス ,  糖尿病 ,  予防