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J-GLOBAL ID：202202283107270907   整理番号：22A0578159

膵管腺癌においてDCLK1キナーゼの阻害は上皮間葉移行を逆転しT細胞活性を回復させる【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of DCLK1 kinase reverses epithelial-mesenchymal transition and restores T-cell activity in pancreatic ductal adenocarcinoma

著者 (9件)： Ge Yang (Department of Oncology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Liu Heshu (Department of Oncology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Zhang Yuanyuan (Department of Oncology, Beijing Huai-Rou Hospital, Beijing 101400, China) ,  Liu Jian (Department of Oncology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Yan Rui (Department of Oncology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Xiao Zeru (Department of Oncology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Fan Xiaona (Department of Oncology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Huang Xuying (Department of Oncology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  An Guangyu (Department of Oncology, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China)
資料名： Translational Oncology  (Translational Oncology)
巻： 17  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2898A  ISSN： 1936-5233  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫療法は最近,免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の広範な応用を伴う有望な癌治療になっている。しかし,膵管腺癌(PDAC)は免疫抑制微小環境により免疫療法に応答しないようである。最近の研究は,癌幹細胞マーカーDCLK1がPDACの開始と発達を促進することを示した。それにもかかわらず,このプロセスを駆動する機構は不明である。ここでは,PDAC細胞株における機能獲得研究を実施することにより,DCLK1長(DCLK1-iso1,DCLK1-AS)および短い(DCLK1-iso4,DCLK1-BL)イソ型の両方が,腫瘍移動および浸潤を導くEMTを効率的に活性化できることを示した。in vitroでの実験と一致して,バイオインフォマティクス分析は,DCLK1がPDACにおけるEMT活性化のドライバーとして作用することを示した。更なる分析は,EMTが免疫抑制性微小環境と関係し,より多くの免疫抑制細胞とケモカインを含み,より高いEMTスコアを有する患者は,TIDE(Tumor免疫機能および除外)アルゴリズムに従い,免疫チェックポイント阻害剤に対し感受性が低いことを示した。多重化免疫蛍光結果は,PDAC患者におけるDCLK1,EMTと免疫抑制の間の密接な相関を示した。DCLK1過剰発現皮下腫瘍におけるE-cad損失と同様に,CD4+,CD8+T細胞の減少およびM2マクロファージの増加によるin vivoでの知見をさらに確認した。重要なことに,高度に特異的なDCLK1阻害剤(DCLK1-IN-1)は,EMT過程を効果的に阻止し,T細胞活性を回復できた。まとめると,著者らのデータは,DCLK1がPDACにおける腫瘍免疫回避と強く関連し,DCLK1キナーゼ活性を阻害することが有望な治療法であるかもしれないことを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  免疫 ,  環境 ,  免疫抑制 ,  *T細胞 ,  免疫療法 ,  遺伝子発現 ,  *腺癌 ,  *膵臓腫瘍 ,  in vitro実験 ,  ケモカイン ,  腫瘍免疫
準シソーラス用語： 皮下腫瘍 ,  バイオインフォマティクス ,  癌治療 ,  微小環境 ,  *膵管腺癌 ,  過剰発現 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： DCLK1 ,  EMT ,  腫瘍免疫微小環境

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫よう免疫  (ED03040A)

タイトルに関連する用語 (7件)： 膵管腺癌 ,  キナーゼ ,  阻害 ,  上皮間葉移行 ,  逆転 ,  細胞活性 ,  回復