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J-GLOBAL ID：202202283194623836   整理番号：22A1115749

放射線腸炎におけるNF-κB調節miR-221/222/シンデカン-1Axisと腸粘膜バリア機能【JST・京大機械翻訳】

The NF-κB-Regulated miR-221/222/Syndecan-1 Axis and Intestinal Mucosal Barrier Function in Radiation Enteritis

著者 (8件)： Wang Zhongqiu (Department of Radiation Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China) ,  Wang Qingxin (Department of Radiation Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China) ,  Wang Qingxin (School of Precision Instrument and Opto-electronics Engineering, Tianjin University, Tianjin 300072, China) ,  Gong Linlin (Department of Radiation Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China) ,  Liu Tao (Department of Gastroenterology, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510655, China) ,  Wang Peiguo (Department of Radiation Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China) ,  Yuan Zhiyong (Department of Radiation Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China) ,  Wang Wei (Department of Radiation Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin 300060, China)
資料名： International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics  (International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics)
巻： 113  号： 1  ページ： 166-176  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0262B  ISSN： 0360-3016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 放射線腸炎(RE)は骨盤放射線治療の最も一般的な合併症であるが,治療が不足している。バリア機能欠損は多数の炎症性疾患と密接に関連する。本研究では,バリア機能障害がREに寄与し,シンデカン-1(Sdc1)がREにおける腸バリア機能を保護するかどうかを検討した。機構も解明した。血液,尿,および組織サンプルを,放射線療法中にREを経験した子宮頸癌の21人の患者から採取した。サンプルを用いて,炎症反応とバリア機能を検出した。バリア機能におけるSdc1の役割を,放射線に曝露した培養胎児ヒト結腸(FHC)細胞および誘導マウスREモデルで検討した。バリア機能は,帯状疱疹(ZO)-1およびオクルディン発現,経上皮電気抵抗(TEER)およびフルオレセインイソチオシアナート-デキストラン(FD4)フラックスにより測定した。核因子(NF)-κB-P65経路の役割をウェスタンブロット法とクロマチン免疫沈降によって検出した。miR-221/222の役割をリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応とルシフェラーゼレポーターアッセイにより評価した。RE患者は,腸粘膜における明らかな病理学的および超微細構造的炎症損傷およびバリア破壊ならびにより高い血清リポ多糖類(LPS),LPS結合蛋白質およびサイトカインレベルおよびより高い尿ラクツロース対マンニトール比を示した。照射FHC細胞におけるSdc1の過剰発現はTEER抑制を逆転させ,FD4フラックスを抑制し,ZO-1とオクルディン発現をアップレギュレートした。REマウスにおける外因性低分子量ヘパリン補給は腸炎およびバリア欠損の活性を改善した。機構的に,照射活性化P65はプロモーター領域への直接結合を介してmiR-221/222の転写を増加させ,miR-221/222は3′非翻訳領域への結合によりSdc1遺伝子を転写後抑制した。所見は,Sdc1がバリア機能を保護し,NF-κB経路とmiR-221/222による転写調節下でRE中の炎症を制御することを示唆する。NF-κB,miR-221/222,およびSdc1を含むネットワークはREの病因において重要であり,Sdc1は新規抗RE戦略のための治療標的であるかもしれない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  血清 ,  結腸 ,  *腸粘膜 ,  胎児 ,  ヒト ,  マウス ,  膜タンパク質 ,  *腸炎 ,  合併症 ,  サイトカイン ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  *NFκB
準シソーラス用語： オクルディン ,  *バリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  腸  (EJ06040N) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 放射線腸炎 ,  NF-κB ,  調節 ,  miR-221 ,  腸粘膜 ,  バリア機能