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J-GLOBAL ID：202202283197361257   整理番号：22A1176447

インドコブラ(Naja naja)毒からの2つのシナプス後神経毒の単離と特性化【JST・京大機械翻訳】

Isolation and Characterization of Two Postsynaptic Neurotoxins From Indian Cobra (Naja Naja) Venom

著者 (6件)： Huynh Tam M. (1Monash Venom Group, Department of Pharmacology, Biomedical Discovery Institute, Monash University, Clayton, VIC, Australia) ,  Silva Anjana (1Monash Venom Group, Department of Pharmacology, Biomedical Discovery Institute, Monash University, Clayton, VIC, Australia) ,  Silva Anjana (2Department of Parasitology, Faculty of Medicine and Allied Sciences, Rajarata University of Sri Lanka, Saliyapura, Sri Lanka) ,  Isbister Geoffrey K. (1Monash Venom Group, Department of Pharmacology, Biomedical Discovery Institute, Monash University, Clayton, VIC, Australia) ,  Isbister Geoffrey K. (3Clinical Toxicology Research Group, University of Newcastle, Newcastle, NSW, Australia) ,  Hodgson Wayne C. (1Monash Venom Group, Department of Pharmacology, Biomedical Discovery Institute, Monash University, Clayton, VIC, Australia)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 815079  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インドのコブラ(Naja naja)は,インドの蛇紋岩のエノミング事例のほとんどに関与する「Big 4」である。最近のプロテオーム研究はN.naja毒におけるシナプス後神経毒の存在を示唆するが,これらの毒素の薬理学についてはほとんど知られていない。α-エラピトキシン-Nn2a(α-EPTX-Nn2a;7020Da)およびα-エラピトキシン-Nn3a(α-EPTX-Nn3a;7807Da),短鎖および長鎖シナプス後神経毒を,それぞれ,1および3%のN.naja毒,α-EPTX-Nn2a(100-300nM),およびα-EPTX-Nn3a(100-300nM)を,ニワトリビベンターの神経-筋肉調製において,外因性アセチルコリンおよびカルバコールに対する組織の収縮反応を消失させ,それぞれ,1および3%のN.naja毒の1および3%を構成する,分離した,そして,特性化した,そして,α-EPTX-Nn3a(100-300nM),およびα-EPTX-Nn3a(100-300nM)は,それぞれ1および3%を構成する。インドの多価抗毒素(1ml/0.6mg)による組織の事前培養は,α-EPTX-Nn2a(100nM)とα-EPTX-Nn3a(100nM)のin vitro神経毒性効果を抑制した。t_90時点でのインド多価抗毒素(1ml/0.6mg)の添加は,α-EPTX-Nn2a(100nM)のin vitro神経毒性を逆転できなかった。α-EPTX-Nn3a(100nM)のin vitro神経毒性は,インドの多価抗毒素(1ml/0.6mg)の添加により部分的に逆転し,また,組織α-EPTX-Nn2aの反復洗浄は,8.01のpA_2で,カルバコールに対する濃度-応答曲線の非拮抗的拮抗作用を示した。対照的に,α-EPTX-Nn3aは,8.17のpA_2でカルバコールに対する濃度-応答曲線の可逆的拮抗作用を示した。α-EPTX-Nn2aおよびα-EPTX-Nn3aのde novo配列決定は,それぞれ,62および71アミノ酸で短鎖および長鎖シナプス後神経毒を示した。本研究で行った重要な観察は,抗毒素がN.naja毒からの短鎖神経毒ではなく,臨床的に重要な長鎖神経毒の神経毒性を逆転できることである。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛇紋岩 ,  拮抗作用 ,  *シナプス ,  *神経毒 ,  毒素 ,  インド ,  抗毒素 ,  *コブラ属 ,  麻痺性疾患 ,  薬理学 ,  長鎖 ,  神経毒性 ,  in vitro実験 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  カルバミド酸エステル ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： プロテオーム解析 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Naja naja ,  ヘビ ,  抗毒素 ,  神経筋麻痺 ,  神経毒

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  製剤一般  (GY02010Z) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  医用素材  (GA05040H) ,  動物起原の毒性  (GZ03020U)

物質索引 (1件)： カルバコール

引用文献 (31件)：

• BarberC. M., IsbisterG. K., HodgsonW. C. (2013). Alpha Neurotoxins. Toxicon 66, 47-58. doi: 10.1016/j.toxicon.2013.01.019
• BarberC. M., MadarasF., TurnbullR. K., MorleyT., DunstanN., AllenL., et al (2014). Comparative Studies of the Venom of a New Taipan Species, Oxyuranus temporalis, with Other Members of its Genus. Toxins (Basel) 6, 1979-1995. doi: 10.3390/toxins6071979
• BarberC. M., RusmiliM. R., HodgsonW. C. (2016). Isolation and Pharmacological Characterization of α-Elapitoxin-Ot1a, a Short-Chain Postsynaptic Neurotoxin from the Venom of the Western Desert Taipan, Oxyuranus temporalis. Toxins (Basel) 8. doi: 10.3390/toxins8030058
• BetzelC., LangeG., PalG. P., WilsonK. S., MaelickeA., SaengerW. (1991). The Refined crystal Structure of Alpha-Cobratoxin from Naja naja siamensis at 2.4-A Resolution. J. Biol. Chem. 266, 21530-21536. doi: 10.2210/pdb2ctx/pdb
• BlacklowB., KornhauserR., HainsP. G., LoiaconoR., EscoubasP., GraudinsA., et al (2011). α-Elapitoxin-Aa2a, a Long-Chain Snake α-neurotoxin with Potent Actions on Muscle (α1)(2)βγδ Nicotinic Receptors, Lacks the Classical High Affinity for Neuronal α7 Nicotinic Receptors. Biochem. Pharmacol. 81, 314-325. doi: 10.1016/j.bcp.2010.10.004

タイトルに関連する用語 (7件)： インドコブラ ,  Naja ,  毒 ,  シナプス ,  神経毒 ,  単離 ,  特性化