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J-GLOBAL ID：202202283206458625   整理番号：22A0474988

ビスフェノールAはマウス骨細胞MLO-Y4におけるアポトーシスとオートファジーを誘導する:ROS仲介mTOR/ULK1経路の関与【JST・京大機械翻訳】

Bisphenol A induces apoptosis and autophagy in murine osteocytes MLO-Y4: Involvement of ROS-mediated mTOR/ULK1 pathway

著者 (8件)： Zhang Yun (College of Medicine, Shaoxing University, Huancheng West Road 508, Shaoxing 312000, PR China) ,  Yan Ming (School of Automation, HangZhou Dianzi University, 1158 2nd Avenue, Hangzhou 310018, PR China) ,  Kuang Shumeng (College of Medicine, Shaoxing University, Huancheng West Road 508, Shaoxing 312000, PR China) ,  Lou Yiqiang (College of Medicine, Shaoxing University, Huancheng West Road 508, Shaoxing 312000, PR China) ,  Wu Shouqian (College of Medicine, Shaoxing University, Huancheng West Road 508, Shaoxing 312000, PR China) ,  Li Yurong (College of Medicine, Shaoxing University, Huancheng West Road 508, Shaoxing 312000, PR China) ,  Wang Zihan (College of Medicine, Shaoxing University, Huancheng West Road 508, Shaoxing 312000, PR China) ,  Mao Hongjiao (College of Medicine, Shaoxing University, Huancheng West Road 508, Shaoxing 312000, PR China)
資料名： Ecotoxicology and Environmental Safety  (Ecotoxicology and Environmental Safety)
巻： 230  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0825B  ISSN： 0147-6513  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ビスフェノールA(BPA)は広く環境内分泌撹乱物質である。ヒトの蓄積したBPAは骨芽細胞と破骨細胞に毒性であるが,骨細胞タイプ,骨の発育と代謝に寄与する骨細胞に対するBPAの影響に焦点を当てた研究はほとんどない。ここでは,BPA(50,100,200μmol/L)が骨細胞MLO-Y4の細胞生存率を阻害し,G0/G1期停止とアポトーシスを用量依存的に促進することを報告した。BPA処理はBeclin-1およびLC3-IIを含むオートファジー調節蛋白質のレベルを著しく増加させ,オートファジーフラックスの上昇および酸性液胞の蓄積を伴い,これはオートファジー阻害剤バフィロマイシンA1(BafA1)により遮断された。さらに,BPAはラパマイシンの哺乳類標的(mTOR)を有意に阻害し,オートファジー活性化キナーゼ1(ULK1)シグナル伝達のような活性化Unc-51を活性化し,p-mTOR/mTOR比の減少とp-ULK1/ULK1比の増加につながった。mTOR活性化因子MHY1485(MHY)またはULK1阻害剤SBI-0206965(SBI)は,BPAによるオートファジーおよびアポトーシスの増強をそれぞれ防止した。さらに,BPAは細胞内活性酸素種(ROS)とマロンジアルデヒド(MDA)のレベルを増加させ,抗酸化酵素核因子E2関連因子2(Nrf2)とヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)レベルを低下させ,酸化ストレスをもたらした。ROSスカベンジャーN-アセチルシステイン(NAC)は,BPAが誘導するmTOR/ULK1経路活性化,アポトーシスおよびオートファジーを抑制した。まとめると,ROS仲介mTOR/ULK1シグナル伝達は,骨細胞MLO-Y4におけるBPA誘導アポトーシスおよびオートファジーに関与する。著者らのデータは,骨細胞に及ぼすBPAの毒性効果の細胞メカニズムとしてのアポトーシスとオートファジーが,骨の健康に対するBPAの悪影響における骨細胞の潜在的役割の理解を前進させるin vitro証拠を初めて提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 液胞 ,  ヒト ,  哺乳類 ,  スカベンジャー ,  破骨細胞 ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  骨芽細胞 ,  酸化ストレス ,  *オートファジー ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： *骨細胞 ,  細胞生存率 ,  抗酸化酵素 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： BPA ,  骨細胞 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  mTOR/ULK1経路 ,  ROS

分類 (2件)： その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  動物に対する影響  (EE05040R)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (11件)： ビスフェノールA ,  マウス ,  骨細胞 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  誘導 ,  ROS ,  仲介 ,  mTOR ,  ULK1 ,  経路