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J-GLOBAL ID：202202283355062879   整理番号：22A1045315

RNA結合蛋白質脆弱X精神遅滞常染色体1(FXR1)はフェロトーシス調節によりテモゾロミドに対するグリオーマ細胞感受性を調節する【JST・京大機械翻訳】

The RNA-binding protein fragile-X mental retardation autosomal 1 (FXR1) modulates glioma cells sensitivity to temozolomide by regulating ferroptosis

著者 (4件)： Wei Yiting (Department of Neurosurgery, Ningbo No.1 Hospital, Ningbo, Zhejiang Province, China) ,  Duan Shilong (Department of Rehabilitation, Ningbo Zhenhai Longsai Hospital, Ningbo, Zhejiang Province, China) ,  Gong Fanyong (Department of Neurosurgery, Ningbo No.1 Hospital, Ningbo, Zhejiang Province, China) ,  Li Qiang (Department of Neurosurgery, Hwa Mei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences (Ningbo No.2 Hospital), Ningbo, Zhejiang Province, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 603  ページ： 153-159  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： テモゾロミド(TMZ)は神経膠腫治療の第一選択化学療法剤である。しかし,少なくとも50%の神経膠腫患者はTMZに反応しず,TMZ耐性に至る正確なメカニズムはまだ不明である。本研究では,神経膠腫細胞におけるTMZに対する耐性の根底にある分子機構を検討した。神経膠腫細胞株A172とU251は,TMZ耐性を誘発するために12か月間TMZの用量を増加する培地に維持された。次いで,細胞を異なるアデノウイルスベクターで形質導入し,RNA結合蛋白質脆弱X精神遅滞常染色体1(FXR1)とグルタチオンペルオキシダーゼ4(GPX4)を過剰発現または阻害して,フェロトーシス機構と関連させた。細胞生存率と細胞死を,それぞれ,細胞計数キット-8(CCK-8)とアネキシンV-FITC染色を用いて分析した。RT-PCR,RNA-seq分析,およびRNA免疫沈降を用いて,RNA発現を分析した。ウェスタンブロットを,蛋白質発現のために使用した。RNA結合蛋白質脆弱X精神遅滞常染色体1(FXR1)がTMZ耐性神経膠腫でアップレギュレートされることを見出した。FXR1のノックダウンは,フェロトーシスを促進することによってTMZ耐性を克服することができた。機械的に,FXR1はGPX4 mRNAと結合し,GPX4の発現を正に調節した。GPX4の阻害は,上方制御されたFXR1を有する神経膠腫細胞におけるTMZに対する感受性をさらに増加させた。著者らのデータは,FXR1-GPX4の標的化が神経膠腫細胞におけるTMZに対する化学療法抵抗性を克服する潜在的戦略であることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  mRNA ,  タンパク質合成 ,  *染色 ,  薬物療法 ,  免疫沈降反応 ,  神経膠腫 ,  *精神遅滞 ,  分子遺伝現象 ,  *常染色体 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  アップレギュレーション ,  *RNA結合タンパク質 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  蛋白質発現 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： テモゾロミド ,  神経膠腫 ,  FXR1 ,  フェロトーシス

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： テモゾロミド

タイトルに関連する用語 (9件)： RNA結合蛋白質 ,  脆弱 ,  精神遅滞 ,  常染色体 ,  フェロトーシス ,  調節 ,  テモゾロミド ,  グリオーマ細胞 ,  感受性