文献

J-GLOBAL ID：202202283536405781   整理番号：22A0489699

N471D WASH複合体サブユニットstrumpelinノックインはマウスの軽度運動および心臓異常とBPTFおよびKLHL11調節不全を示す【JST・京大機械翻訳】

N471D WASH complex subunit strumpellin knock-in mice display mild motor and cardiac abnormalities and BPTF and KLHL11 dysregulation in brain tissue

著者 (24件)： Clemen Christoph S. (Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center, Cologne, Germany) ,  Clemen Christoph S. (Center for Physiology and Pathophysiology, Institute of Vegetative Physiology, Medical Faculty, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Clemen Christoph S. (Center for Biochemistry, Institute of Biochemistry I, Medical Faculty, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Schmidt Andreas (Center for Molecular Medicine and Excellence Cluster ”Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases” (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Winter Lilli (Institute of Neuropathology, University Hospital Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany) ,  Winter Lilli (Neuromuscular Research Department, Center for Anatomy and Cell Biology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Canneva Fabio (Experimental Therapy, University Hospital Erlangen and Preclinical Experimental Center, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany) ,  Wittig Ilka (Functional Proteomics, Medical School, Goethe University, Frankfurt, Germany) ,  Becker Lore (Institute of Experimental Genetics, German Mouse Clinic, Helmholtz Zentrum Muenchen, German Research Center for Environmental Health, Neuherberg, Germany) ,  Coras Roland (Institute of Neuropathology, University Hospital Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany) ,  Berwanger Carolin (Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center, Cologne, Germany) ,  The German Mouse Clinic Consortium ,  Hofmann Andreas (Faculty of Veterinary and Agricultural Sciences, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia) ,  Eggers Britta (Medical Proteome Center, Medical Faculty, and Medical Proteome Analysis, Center for Protein Diagnostics (PRODI), Ruhr-University Bochum, Bochum, Germany) ,  Marcus Katrin (Medical Proteome Center, Medical Faculty, and Medical Proteome Analysis, Center for Protein Diagnostics (PRODI), Ruhr-University Bochum, Bochum, Germany) ,  Gailus-Durner Valerie (Institute of Experimental Genetics, German Mouse Clinic, Helmholtz Zentrum Muenchen, German Research Center for Environmental Health, Neuherberg, Germany) ,  Fuchs Helmut (Institute of Experimental Genetics, German Mouse Clinic, Helmholtz Zentrum Muenchen, German Research Center for Environmental Health, Neuherberg, Germany) ,  de Angelis Martin Hrabe (Institute of Experimental Genetics, German Mouse Clinic, Helmholtz Zentrum Muenchen, German Research Center for Environmental Health, Neuherberg, Germany) ,  de Angelis Martin Hrabe (TUM School of Life Sciences (SoLS), Technical University of Munich, Freising, Germany) ,  de Angelis Martin Hrabe (German Center for Diabetes Research (DZD), Neuherberg, Germany) ,  Krueger Marcus (Center for Molecular Medicine and Excellence Cluster ”Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases” (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  von Horsten Stephan (Experimental Therapy, University Hospital Erlangen and Preclinical Experimental Center, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany) ,  Eichinger Ludwig (Center for Biochemistry, Institute of Biochemistry I, Medical Faculty, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Schroder Rolf (Institute of Neuropathology, University Hospital Erlangen, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuernberg, Erlangen, Germany)
資料名： Neuropathology and Applied Neurobiology  (Neuropathology and Applied Neurobiology)
巻： 48  号： 1  ページ： e12750  発行年： 2022年 
JST資料番号： A1520A  ISSN： 0305-1846  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:遺伝性痙性対麻痺型8型(SPG8)のモデルとしてN471D WASH複合体サブユニットストリプリン(Washc5)ノックアウトマウスおよびWashc5ノックアウトマウスを検討した。方法:ヘテロ接合性及びホモ接合性N471D Washc5ノックインマウスを作成し,包括的臨床,形態学的及び実験室パラメータスクリーニング及び歩行分析に供した。脳組織をプロテオーム解析に用いた。さらに,ヘテロ接合性Washc5ノックアウトマウスを作製した。WASH複合体サブユニットストリプリン発現は,qPCRと免疫ブロッティングによって決定された。【結果】ホモ接合性N471D Washc5ノックインマウスは,軽度拡張型心筋症,減少した音響開始反応性,より薄い眼レンズ,増加したアルカリホスファターゼとカリウムレベル,および増加した白血球数を示した。歩行分析は運動不安定性を示す複数の異常を明らかにした。同様に,ヘテロ接合マウスの臨床化学,血液学および歩行パラメーターは,健康な動物で予想される値からも,より少ない程度で逸脱した。脳組織のプロテオミクス分析は,ヘテロ接合およびホモ接合ノックインマウスにおけるBPTFの一貫したアップレギュレーションとKLHL11のダウンレギュレーションを示した。WASHC5関連蛋白質相互作用パートナーと複合体は豊度に変化を示さなかった。正常なWASHC5レベルを示すヘテロ接合性Washc5ノックアウトマウスはホモ接合性に増殖できなかった。結論:Washc5の二対立遺伝子アブレーションは出生前に致死的であったが,N471D変異WASHC5の発現は,典型的なSPG8表現型ではなく,何種類かの軽度の臨床的および実験室パラメーター異常を生じた。BPTFの一貫したアップレギュレーションとKLHL11のダウンレギュレーションは,N471D変異WASHC5の発現と神経変性と蛋白質品質管理における両蛋白質の役割の間の機構的関連を示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  カリウム ,  *心臓 ,  アルカリ性ホスファターゼ ,  タンパク質 ,  表現型 ,  *サブユニット ,  *複合体 ,  対立遺伝子 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  ノックアウトマウス ,  プロテオミクス ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： ノックインマウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： N471D strumpelinノックインマウス ,  BPTF ,  HSP(遺伝性痙性対麻ひ) ,  KLHL11 ,  NURF ,  SPG8 ,  strumpelin ,  WASH複合体サブユニット5

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (8件)： 複合体 ,  サブユニット ,  ノック ,  マウス ,  軽度 ,  運動 ,  心臓 ,  調節