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J-GLOBAL ID:202202283556735771   整理番号:22A1026173

エリスロマイシンとクラリスロマイシンを併用するSPR741は,薬剤耐性肺炎桿菌,そのバイオフィルム,およびパーシスタ細胞と戦う【JST・京大機械翻訳】

SPR741, Double- or Triple-Combined With Erythromycin and Clarithromycin, Combats Drug-Resistant Klebsiella pneumoniae, Its Biofilms, and Persister Cells
著者 (8件):
資料名:
巻: 12  ページ: 858606  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7063A  ISSN: 2235-2988  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Klebsiella pneumoniaeは多剤耐性または広範な薬剤耐性株に起因する医療関連感染の有病率増加により,主要な臨床的および公衆衛生上の脅威として浮上している。しかし,抗生物質耐性の増加および臨床的に有効な抗菌剤の欠如は,併用療法を緊急の必要としている。本研究では,マクロライド系抗生物質(エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン)と併用して,広範な薬剤耐性および汎薬剤耐性K.pneumoniaeに対して,ポリミキシンB誘導体のSPR741の抗菌活性を調べた。単剤療法,二重,および三重併用療法を行い,in vitroチェッカーボード,時間殺菌動力学を用いて最も効果的な治療組合せを同定した。さらに,レーザー共焦点顕微鏡およびコロニー形成単位計数を用いて,これらの組合せのバイオフィルム根絶および持続細胞殺菌活性を評価した。加えて,好中球減少性マウス大腿感染モデルを用いて,in vivoでの汎薬剤耐性K.pneumoniaeに対する三重抗生物質併用の治療効果と毒性を評価した。結果は,マクロライドと組み合わせたSPR741が,広範な薬剤耐性および汎薬剤耐性K.pneumoniaeに対し強い相乗的抗菌活性を示すことを明らかにした。これらの抗生物質の組み合わせは,in vitroで高耐性細菌バイオフィルムと持続細胞を効果的に根絶し,in vivoでかなりの有効性と低い毒性を示す。まとめると,著者らの知見は,マクロライド系抗生物質(二重または三重組合せ)と組み合わせたSPR741が,薬剤耐性K.pneumoniae関連感染に対する新規治療選択肢として役立つ可能性を有することを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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病原体に作用する抗生物質の臨床への応用  ,  動物用医薬品  ,  感染症・寄生虫症の治療 
引用文献 (49件):
  • Arampatzioglou A., Papazoglou D., Konstantinidis T., Chrysanthopoulou A., Mitsios A., Angelidou I., et al. (2018). Clarithromycin Enhances the Antibacterial Activity and Wound Healing Capacity in Type 2 Diabetes Mellitus by Increasing LL-37 Load on Neutrophil Extracellular Traps. Front. Immunol. 9. doi: doi: 10.3389/fimmu.2018.02064
  • Arato V., Raso M. M., Gasperini G., BerlandaScorza F., Micoli F. (2021). Prophylaxis and Treatment Against Klebsiella Pneumoniae: Current Insights on This Emerging Anti-Microbial Resistant Global Threat. Int. J. Mol. Sci. 22 (8), 4042. doi: doi: 10.3390/ijms22084042
  • Aye S. M., Galani I., Yu H., Wang J., Chen K., Wickremasinghe H., et al. (2020). Polymyxin Triple Combinations Against Polymyxin-Resistant, Multidrug-Resistant, KPC-Producing Klebsiella Pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 64 (8), e00246-20. doi: doi: 10.1128/aac.00246-20
  • Baldelli V., D'Angelo F., Pavoncello V., Fiscarelli E. V., Visca P., Rampioni G., et al. (2020). Identification of FDA-Approved Antivirulence Drugs Targeting the Pseudomonas Aeruginosa Quorum Sensing Effector Protein Pqse. Virulence 11 (1), 652-668. doi: doi: 10.1080/21505594.2020.1770508
  • Chatzimoschou A., Simitsopoulou M., Antachopoulos C., Walsh T. J., Roilides E. (2015). Antipseudomonal Agents Exhibit Differential Pharmacodynamic Interactions With Human Polymorphonuclear Leukocytes Against Established Biofilms of Pseudomonas Aeruginosa. Antimicrob. Agents Chemother. 59 (4), 2198-2205. doi: doi: 10.1128/aac.04934-14
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