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J-GLOBAL ID：202202283600838334   整理番号：22A1179822

膀胱癌患者の二分臨床転帰と標的治療に対する反応を示す15Top-prognostic-gene-basedシグネチャーの構築と検証【JST・京大機械翻訳】

Construction and Validation of a 15-Top-prognostic-gene-based Signature to Indicate the Dichotomized Clinical Outcome and Response to Targeted Therapy for Bladder Cancer Patients

著者 (3件)： Gu Hongbing (1Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Institute of Urology, Anhui Medical University and Anhui Province Key Laboratory of Genitourinary Diseases, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Gu Hongbing (2Department of Urology, East District of First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Feidong People’s Hospital, Hefei, China) ,  Liang Chaozhao (1Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Institute of Urology, Anhui Medical University and Anhui Province Key Laboratory of Genitourinary Diseases, Anhui Medical University, Hefei, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 725024  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 不均一膀胱癌(BCa)の臨床転帰は,分子特性と臨床的特徴の変化によって影響され,新しい分子分類は,二分化予後の患者を認識するのに必要である。TCGA-BLCAとGSE13507コホートから合計568人のBCa患者を登録した。主に細胞外マトリックス関連経路に関与する合計107の候補遺伝子を,受信者動作特性曲線(AUC)下の領域のコンセンサス値を通して最初に選択した。さらに,絶対収縮と選択操作回帰分析を行い,15の遺伝子を明らかにし,予後シグネチャを確立した。新たに定義された予後署名は,訓練TCGA-BLCAコホート(p<0.001,HR=2.41,95%CI:1.76~3.29)において,BCa患者を,良好かつ予後不良のサブグループに正確に分離することができ,また,試験GSE13507コホート(p<0.001,HR=7.32,および95%CI:1.76~3.29)および外部検証E-MTAB-4321コホート(p<0.001,HR=10.56,95%CI:3.208~34.731)を,試験GSE13507コホート(p<0.001,HR=7.32,95%CI:3.208~34.731)と同様に,正確に分離することができた。”P<0.001,HR=2.41,および95%CI:1.76~3.29]および外部検証E-MTAB-4321コホート(p<0.001,HR=10.56,95%CI:3.208~34.731)。シグネチャと臨床的特徴を含む多変量Cox分析は,シグネチャがBCa予後の予測の独立因子であることを示した。また,高または低リスクスコアのBCa患者に対する潜在的標的療法を検討し,高いリスクを有する患者がゲムシタビン,ドキソルビシン,シスプラチン,パクリタキセルおよびビンブラスチン(全てp<0.05)による化学療法により適しているが,抗PD-L1療法が無使用であることを見出した。HEYLをT24および5,637細胞においてsiRNAでノックダウンし,HEYLの蛋白質レベルの減少を観察し,細胞生存率および細胞浸潤を阻害した。要約すると,著者らは,標的療法に対する二分化予後と反応を示す15-トップ-プログノスティック遺伝子に基づく署名を提案し,検証した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 回帰分析 ,  遺伝子 ,  分化 ,  シスプラチン ,  予後 ,  母集団 ,  *膀胱腫瘍 ,  細胞外マトリックス ,  siRNA ,  *分子標的療法 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ハロゲノ糖 ,  リボシド
準シソーラス用語： 予後不良 ,  候補遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 膀胱癌 ,  標的療法 ,  署名 ,  予後 ,  PDL1

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (3件)： パクリタキセル ,  ドキソルビシン ,  ゲムシタビン

引用文献 (50件)：

• AntoniS., FerlayJ., SoerjomataramI., ZnaorA., JemalA., BrayF. (2017). Bladder Cancer Incidence and Mortality: A Global Overview and Recent Trends. Eur. Urol. 71 (1), 96-108. doi: 10.1016/j.eururo.2016.06.010
• BoulayA., MassonR., ChenardM. P., El FahimeM., CassardL., BellocqJ. P., et al (2001). High Cancer Cell Death in Syngeneic Tumors Developed in Host Mice Deficient for the Stromelysin-3 Matrix Metalloproteinase. Cancer Res. 61, 2189. doi: 10.1016/j.eururo.2016.06.010
• CaiL., ZhangY., ZhangY., ChenH., HuJ. (2019). Effect of Th9/IL-9 on the Growth of Gastric Cancer in Nude Mice. Ott 12, 2225-2234. doi: 10.2147/ott.S197816
• ChamieK., LitwinM. S., BassettJ. C., DaskivichT. J., LaiJ., HanleyJ. M., et al (2013). Recurrence of High-Risk Bladder Cancer: a Population-Based Analysis. Cancer 119 (17), 3219-3227. doi: 10.1002/cncr.28147
• ChampelovierP., BoucardN., LevacherG., SimonA., SeigneurinD., PraloranV. (2002). Plasminogen- and colony-stimulating Factor-1-Associated Markers in Bladder Carcinoma: Diagnostic Value of Urokinase Plasminogen Activator Receptor and Plasminogen Activator Inhibitor Type-2 Using Immunocytochemical Analysis. Urol. Res. 30 (5), 301-309. doi: 10.1007/s00240-002-0270-5

タイトルに関連する用語 (7件)： 膀胱 ,  癌患者 ,  臨床転帰 ,  標的治療 ,  シグネチャー ,  構築 ,  検証