抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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M.D.は,Amgen and Esperionから話者のバーュウ・ホノラニウムを受け,医薬品会社からアドバイス・ボード・ホノラリウムを受信した。何れも,インクリシランとエボロマブは,ヘテロ接合FH患者でLDL-Cを低下することが示されている。非応答の咬合症例が報告されている。HeFHのまれな遺伝型は,インクリシランとエボロマブの両方に対するLDL-C非応答を示すが,ベムペド酸/エゼチミブに対する頑健な反応を示す。APOE p.Leu167del変異によるHeFHの患者において,インクリシラン,エボロマブ,およびベムペド酸/エゼチミブに対するLDL-C応答を記述する。Orion 10臨床試験の参加者は,インクリスラン有効性の欠如のため,オープンラベル拡張研究から低下した。遺伝子検査を得た。患者の脂質障害の管理のため,患者は最初にエボロマブで治療され,次いでベムペド酸/エゼチミブで治療された。オランダ基準によりHeFHが確定された63歳のスタチン不耐性男性と,年齢47のMIにより明らかにされた早期ASCVD(12ステント)は,非反応に対するOrion 10のオープンラベル拡張から低下した。ランダム化時の患者のベースラインLDL-Cは178mg/dLであったが,治療(インクリスラン300mg,6か月)LDL-Cは204mg/dLで,13%の増加を示した。新しいベースラインLDL-Cは,エボロマブ140mgが2週毎に加えられたとき,202mg/dLであった。5週間後,LDL-Cは195mg/dL,3%減少,および8週間後,LDL-Cは190mg/dLで,6%減少した。エボクマブは,非反応のために停止した。GBinight the the slipidemia pnelは,LDLR,APOB,PCSK9,またはRAP1遺伝子において病原性も病原性変異体も同定しなかったが,患者はAPOE遺伝子,c.500502del(p.Leu167del)において非常にまれな変異体に対してヘテロ接合性であることを示した。次に,ベムペド酸180mg/エゼチミブ10mgを毎日添加した。6週後に,LDL-Cは,190mg/dLから63mg/dLで,67%の減少であった。APOE p.Leu167del変異によるHeFHのこの患者はPCSK9還元薬,インクリシランおよびエボロマブに非反応を示した。しかし,ベムペド酸/エゼチミブに対する応答はロバストであった。ホモ接合状態では,このAPOE変異体はまれな疾患,Sea-Blue Histicyte症候群,およびヘテロ接合状態を引き起こし,この異型はHeFHのまれな原因である。報告された機構は,変異体アポEを運ぶVLDLが肝細胞においてLDLRダウンレギュレーションを生じて,それによって血漿LDL-Cを上昇させることである。APOE p.Leu167del変異を有する被験者は,LDLR変異により,HeFHよりスタチンに対するより高い脂質低下反応を有することが報告されている。このスタチン不耐性患者では,ベムペド酸/エゼチミブは,同様の,高いLDL-C低下反応を生じた。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
