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J-GLOBAL ID：202202283751387788   整理番号：22A1174181

OGTによるトレオニン556でのMORC2のO-GlcNAc化はTGF-βシグナル伝達を乳癌進行に共役させる【JST・京大機械翻訳】

O-GlcNAcylation of MORC2 at threonine 556 by OGT couples TGF-β signaling to breast cancer progression

著者 (25件)： Liu Ying-Ying (Fudan University Shanghai Cancer Center and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Ying-Ying (Cancer Institute, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Ying-Ying (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Ying-Ying (Department of Breast Surgery, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Hong-Yi (Fudan University Shanghai Cancer Center and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yu Tian-Jian (Fudan University Shanghai Cancer Center and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yu Tian-Jian (Cancer Institute, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yu Tian-Jian (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yu Tian-Jian (Department of Breast Surgery, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Lu Qin (Fudan University Shanghai Cancer Center and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Fang-Lin (Fudan University Shanghai Cancer Center and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Fang-Lin (Cancer Institute, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Fang-Lin (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Guang-Yu (Department of Breast Surgery, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shao Zhi-Ming (Fudan University Shanghai Cancer Center and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shao Zhi-Ming (Cancer Institute, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shao Zhi-Ming (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shao Zhi-Ming (Department of Breast Surgery, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shao Zhi-Ming (Shanghai Key Laboratory of Breast Cancer, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Da-Qiang (Fudan University Shanghai Cancer Center and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Da-Qiang (Cancer Institute, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Da-Qiang (Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Da-Qiang (Department of Breast Surgery, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Da-Qiang (Shanghai Key Laboratory of Breast Cancer, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Da-Qiang (Shanghai Key Laboratory of Radiation Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Cell Death and Differentiation  (Cell Death and Differentiation)
巻： 29  号： 4  ページ： 861-873  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1650A  ISSN： 1350-9047  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MORCファミリーCW型亜鉛フィンガー2(MORC2)は,DNA損傷応答および遺伝子転写に関与する新しく同定されたクロマチンリモデリング酵素であり,その調節不全は,Charot-Marie-Tooth病,神経発達障害および癌と関連している。その機能的重要性にもかかわらず,MORC2がいかに調節されるかは,依然としてmaticのままである。ここでは,MORC2がトレオニン556でO-GlcNAcトランスフェラーゼ(OGT)によりO-GlcNAc化されることを報告する。この部位の変異またはOGTの薬理学的阻害は,in vitroでのMORC2が仲介する乳癌細胞移動と浸潤およびin vivoでの肺コロニー形成を傷害する。さらに,形質転換成長因子-β1(TGF-β1)は,OGTの糖ドナーを生産するための律速酵素,グルタミン-fructose-6-ホスファートアミノトランスフェラーゼ(GFAT)の安定性を増強することにより,MORC2 O-GlcNAc化を誘導する。O-GlcNAc化MORC2はTGF-β1標的遺伝子結合組織成長因子(CTGF)とカタツムリファミリー転写レプレッサー1(SNAIL)の転写活性化に必要である。これらの観察の支持において,GFAT,SNAILまたはCTGFのノックダウンはTGF-β1誘導,MORC2 O-GlcNAc化仲介乳癌細胞移動および浸潤を損なう。臨床的に,乳房腫瘍におけるOGT,MORC2,SNAIL,およびCTGFの高発現は,患者の予後不良と関連する。まとめると,これらの知見は乳癌進行におけるMORC2 O-GlcNAc化の以前に認識されていない機構的役割を明らかにし,そのO-GlcNAc化を遮断することによりMORC2依存性乳癌を標的化する証拠を提供する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドナー ,  酵素 ,  *共役 ,  活性化 ,  腫瘍細胞 ,  転写【遺伝】 ,  トランスフェラーゼ ,  細胞増殖 ,  レプレッサー ,  ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： クロマチンリモデリング ,  予後不良 ,  コロニー形成 ,  乳癌細胞 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  転写活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： トレオニン ,  O-GlcNAc ,  TGF-βシグナル伝達 ,  乳癌 ,  共役