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J-GLOBAL ID：202202283765347410   整理番号：22A0945432

ボアカミンによるミトコンドリア関連アポトーシスシグナル伝達経路の活性化とPI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路の阻害は乳癌進行を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Activation of mitochondrial-associated apoptosis signaling pathway and inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway by voacamine suppress breast cancer progression

著者 (17件)： Zuo Yi (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Zhang Chao-zheng (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Ren Qing (School of Chinese Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, 999077, China) ,  Chen Yao (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Li Xiao (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Yang Ji-rui (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Li Hong-xiang (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Tang Wen-tao (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  HO Hing-Man (Institute for Advancing Translational Medicine in Bone & Joint Diseases, School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong SAR, 999077, China) ,  Sun Chen (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Li Mei-mei (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Ren Bo (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Deng Yun (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Wang Mao-lin (College of Pharmacy, Shenzhen Technology University, Shenzhen, 518000, China) ,  Wang Mao-lin (Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Shenzhen University, Shenzhen, 518060, China) ,  Lu Jun (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Lu Jun (Institute for Advancing Translational Medicine in Bone & Joint Diseases, School of Chinese Medicine, Hong Kong Baptist University, Hong Kong SAR, 999077, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 99  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 乳癌は,最も高い罹患率と死亡率を有する悪性腫瘍の1つである。多くの効率的な抗乳癌薬は天然物の開発に由来する。Voacanga africana Stapfから分離したビスインドールアルカロイドであるVoacamine(VOA)は,種々の薬理学的および生物活性を有する。本研究では,乳癌細胞に対するVOAの有効性を検討し,in vitroおよびin vivoでの根底にある機構を解明した。ヒト乳癌細胞株MCF-7とマウス乳癌細胞株4T1を用いて,VOAの根底にある抗癌機構を研究した。増殖を,MTT,コロニー形成,細胞増殖および創傷治癒移動アッセイによって検出した。フローサイトメトリーを用いて,活性酸素種(ROS)細胞周期,アポトーシスおよびミトコンドリア膜電位のレベルを測定した。標的蛋白質をウェスタンブロット法によって分析した。分子ドッキングを行い,AutoDockによりスコア化した。マウスの皮下癌モデルを確立し,in vivoでの抗癌効果を評価した。著者らの結果は,VOAが乳癌MCF-7と4T1細胞増殖を,IC_50値0.99と1.48μMで選択的に抑制し,腫瘍細胞の移動とコロニー形成を有意に阻害することを示した。さらに,細胞周期は,CDK2,サイクリンAおよびサイクリンE.さらに減少した発現レベルでS相で停止し,VOAへの曝露は用量依存的にミトコンドリア膜電位(ΔΨ_m)の損失および活性酸素種(ROS)の喪失を用量依存的に生じ,内因性アポトーシス経路の開始をもたらした。ウェスタンブロット分析はVOAがミトコンドリア関連アポトーシスを有意に活性化し,両腫瘍細胞株における関連蛋白質発現レベルの調節を介してPI3K/Akt/mTOR経路を明らかに抑制することを明らかにした。担癌マウスモデルにおいて,VOAの投与は見かけの毒性を引き起こすことなく腫瘍増殖を用量依存的に阻害した。これらの知見から,ミトコンドリア関連アポトーシスシグナル伝達経路の活性化とPI3K/Akt/mTORシグナリング経路の阻害と,かなりの毒性の検出なしに,腫瘍サイズの有意な低下により,乳癌細胞のアポトーシス促進におけるVOAの新規特性が明らかになった。要約すると,今回の結果はVOAが乳癌を治療するための有望な薬剤候補であり,天然成分からユニークな薬剤を利用する有効な方法を示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  マウス ,  *ミトコンドリア ,  細胞増殖 ,  細胞周期 ,  生物活性 ,  フローサイトメトリー ,  病態モデル ,  *乳房腫瘍 ,  活性酸素 ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  MCF7細胞
準シソーラス用語： 乳癌細胞 ,  担癌マウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ボカミン(VOA) ,  乳癌 ,  PI3K/Akt/mTOR ,  ミトコンドリア膜電位 ,  活性酸素種 ,  アポトーシス

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： ミトコンドリア ,  アポトーシス ,  シグナル伝達経路 ,  活性化 ,  PI3K ,  Akt ,  mTOR ,  阻害 ,  乳癌