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J-GLOBAL ID:202202283800242303   整理番号:22A1178054

脳炎または脳脊髄炎患者における抗コラプシン応答メディエーター蛋白質2抗体の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Anti-Collapsin Response Mediator Protein 2 Antibodies in Patients With Encephalitis or Encephalomyelitis
著者 (14件):
資料名:
巻: 13  ページ: 854445  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景と目的:自己免疫性脳炎(AE)関連自己抗体の数の増加は,首尾よく特性化されている。しかし,AEの多くの症例は,未知の抗体について説明されていない。本研究の目的は,疑わしいAE患者におけるコラプシン応答メディエーター蛋白質2(CRMP2)に対する新規抗体を同定することであった。方法:患者の血清と脳脊髄液試料は既知のAE抗体に対して陰性だった;しかし,ラット脳切片上の皮質,海馬およびプルキンエ細胞のニューロン細胞質において強い免疫標識シグナルが観察された。ラット脳蛋白質溶解物からの免疫沈降とその後の質量分析を用いて,標的抗原を同定した。抗原過剰発現HEK293T細胞によるウェスタンブロット法と細胞ベースのアッセイを,抗体特異性,エピトープ,IgGサブタイプ決定,および遡及的研究のために使用した。結果:軸索ガイダンスに関与するシナプス蛋白質であるCRMP2に対する抗体を同定した。ラット脳切片上の患者の試料の免疫染色を,CRMP2を過剰発現するHEK293T細胞による前吸収によって除去した。試料はCRMP2と特異的に免疫反応したが,CRMP1,CRMP3,CRMP4およびCRMP5とは反応しなかった。536のアミノ酸を有するCRMP2のC末端は,抗体結合のためのエピトープを含んだ。サブタイプ分析は,抗CRMP2抗体がIgG4であることを示した。さらに,ラット脳切片上の神経学的障害者および神経細胞質免疫染色による46人の患者のスクリーニングは,脳脊髄炎の症例において抗CRMP2抗体の同定をもたらした。2人の患者は,免疫療法によく反応した。結論:この研究は,新しい抗CRMP2抗体がAEの疑いと関係し,AEに対する試験リストに含まれなければならないことを見出した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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神経系の疾患  ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患の診断 
引用文献 (44件):
  • Francesc G, Titulaer MJ, Balu R, Benseler S, Bien CG, Cellucci T, et al. A Clinical Approach to Diagnosis of Autoimmune Encephalitis. Lancet Neurol (2016) 15(4):391-404. doi: doi: 10.1016/S1474-4422(15)00401-9
  • Furneaux MH, Dropcho JE, Barbut D, Chen Y-T, Rosenblum MK, Old JD, et al. Characterization of a Cdna Encoding a 34-Kda Purkinje Neuron Protein Recognized by Sera From Patients With Paraneoplastic Cerebellar Degeneration. Proc Natl Acad Sci (1989) 86:2873-7. doi: doi: 10.1073/pnas.86.8.2873
  • Dropcho EJ. Antiamphiphysin Antibodies With Small-Cell Lung Carcinoma and Paraneoplastic Encephalomyelitis. Ann Neurol (1996) 39:659-67. doi: doi: 10.1002/ana.410390516
  • Mandel-Brehm C, Dubey D, Kryzer TJ, O’Donovan, Tran B, Vazquez SE, et al. Kelch-LikeProtein 11 Antibodies in Seminoma-Associated Paraneoplastic Encephalitis. N Engl J Med (2019) 381(1):47-54. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1816721
  • de Graaff E, Maat P, Hulsenboom E, van den Berg R, van den Bent M, Demmers J, et al. Identification of Delta/Notch-Like Epidermal Growth Factor-Related Receptor as the Tr Antigen in Paraneoplastic Cerebellar Degeneration. Ann Neurol (2012) 71(6):815-24. doi: doi: 10.1002/ana.23550
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