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J-GLOBAL ID：202202283814541437   整理番号：22A0464825

SARS-CoV-2パパイン様プロテアーゼのための薬物再利用【JST・京大機械翻訳】

Drug Repurposing for the SARS-CoV-2 Papain-Like Protease

著者 (11件)： Cho Chia-Chuan (The Texas A&M Drug Discovery Laboratory Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Li Shuhua G. (The Texas A&M Drug Discovery Laboratory Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Lalonde Tyler J. (The Texas A&M Drug Discovery Laboratory Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Yang Kai S. (The Texas A&M Drug Discovery Laboratory Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Yu Ge (The Texas A&M Drug Discovery Laboratory Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Qiao Yuchen (The Texas A&M Drug Discovery Laboratory Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Xu Shiqing (The Texas A&M Drug Discovery Laboratory Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Ray Liu Wenshe (The Texas A&M Drug Discovery Laboratory Department of Chemistry, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Ray Liu Wenshe (Institute of Biosciences and Technology and Department of Translational Medical Sciences College of Medicine, Texas A&M University, Houston, TX 77030, USA) ,  Ray Liu Wenshe (Department of Biochemistry and Biophysics, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA) ,  Ray Liu Wenshe (Department of Molecular and Cellular Medicine College of Medicine, Texas A&M University, College Station, TX 77843, USA)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 17  号： 1  ページ： e202100455  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： COVID-19の病原体として,SARS-CoV-2は,ヒト細胞宿主において病原体の2つの大きなポリペプチド産物pp1aとpp1abを処理する2つの必須システインプロテアーゼをコードし,15の機能的に重要な成熟非構造蛋白質を形成する。2つの酵素の1つはパパイン様プロテアーゼまたはPLProである。それは,SARS-CoV-2感染に対する宿主先天性免疫応答を抑制する脱ユビキチン化と脱ISG化活性を有している。PLProのための薬物を再利用するために,著者らは,PLProの阻害に関して33のデユビキチンアーゼと37のシステインプロテアーゼ阻害剤のライブラリーを実験的にスクリーニングした。結果は,15のデユビキチン化酵素と1つのシステインプロテアーゼ阻害剤が200μMでPLProの強い阻害を示すことを示した。より包括的な特性化により,7つの阻害剤GRL0617,SJB2-043,TCID,DUB-IN-1,DUB-IN-3,PR-619,およびS130が,IC_50値が40μM以下で,IC_50値が10μM以下の4つの阻害剤GRL0617,SJB2-043,TCID,およびPR-619であることを明らかにした。10μM以下のIC_50値を有する4つの阻害剤の中で,SJB2-043は,PLProを完全に阻害しないが,0.56μMの注目すべきIC_50値を有するという点で最もユニークである。SJB2-043は,PLProのアロステリック部位に結合し,その阻害効果を,さらに検討する必要がある。パイロット研究として,本研究は,PLProの標的化によるCOVID-19薬物再精製が有望であることを示すが,重要なアロステリック阻害剤を省略するためには,再目的薬物の詳細な分析が必要である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  ポリペプチド ,  *パパイン ,  ヒト ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  病原体 ,  再利用 ,  キャラクタリゼーション ,  ターゲティング ,  システインプロテイナーゼ ,  ユビキチン化 ,  自然免疫
準シソーラス用語： *重症急性呼吸器症候群 ,  アロステリック阻害 ,  脱ユビキチン化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： COVID-19 ,  SARS-CoV-2 ,  パパイン様プロテアーゼ ,  デユビキチナーゼ ,  システインプロテアーゼ

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： SARS-CoV-2 ,  パパイン ,  プロテアーゼ ,  薬物 ,  再利用