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J-GLOBAL ID：202202283841904708   整理番号：22A0444258

タウオパシーにおける4型NADPHオキシダーゼ(NOX4)の意義【JST・京大機械翻訳】

Implication of type 4 NADPH oxidase (NOX4) in tauopathy

著者 (22件)： Luengo Enrique (Instituto Teofilo Hernando for Drug Discovery, Department of Pharmacology, School of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Luengo Enrique (Instituto de Investigacion Sanitario (IIS-IP), Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain) ,  Trigo-Alonso Paula (Instituto Teofilo Hernando for Drug Discovery, Department of Pharmacology, School of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Trigo-Alonso Paula (Instituto de Investigacion Sanitario (IIS-IP), Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain) ,  Fernandez-Mendivil Cristina (Instituto Teofilo Hernando for Drug Discovery, Department of Pharmacology, School of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Fernandez-Mendivil Cristina (Instituto de Investigacion Sanitario (IIS-IP), Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain) ,  Nunez Angel (Department of Anatomy, Histology and Neuroscience, School of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Campo Marta del (Department of Health and Pharmaceutical Science, Faculty of Pharmacy, San Pablo CEU University, Monteprincipe, Alcorcon, Spain) ,  Porrero Cesar (Department of Anatomy, Histology and Neuroscience, School of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Garcia-Magro Nuria (Department of Anatomy, Histology and Neuroscience, School of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Garcia-Magro Nuria (Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Francisco de Vitoria, Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spain) ,  Negredo Pilar (Department of Anatomy, Histology and Neuroscience, School of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Senar Sergio (Dr. Target Machine Learning. Calle Alejo Carpentier 13, Alcala de Henares, 28806, Madrid, Spain) ,  Sanchez-Ramos Cristina (Myocardial Pathophysiology Area, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain) ,  Bernal Juan A. (Myocardial Pathophysiology Area, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain) ,  Rabano Alberto (Department of Neuropathology and Tissue Bank, Unidad de Investigacion Proyecto Alzheimer, Fundacion CIEN, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Hoozemans Jeroen (Department of Pathology, Amsterdam University Medical Centers Location VUmc, Amsterdam, the Netherlands) ,  Casas Ana I. (Department of Pharmacology and Personalized Medicine, Maastricht Center for Systems Biology, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands) ,  Casas Ana I. (Department of Neurology, University Hospital Essen, Essen, Germany) ,  Schmidt Harald H.H.W. (Department of Pharmacology and Personalized Medicine, Maastricht Center for Systems Biology, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands) ,  Lopez Manuela G. (Instituto Teofilo Hernando for Drug Discovery, Department of Pharmacology, School of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spain) ,  Lopez Manuela G. (Instituto de Investigacion Sanitario (IIS-IP), Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, Spain)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 49  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 微小管関連蛋白質タウの凝集体は,Alzheimer病(AD)および前頭側頭性痴呆のようなタウオパチーと称される神経変性疾患の共通マーカーである。タウに基づく治療戦略は後期臨床試験で失敗し,タウオパシーが上流原因機構の結果である可能性があることを示唆する。活性酸素種(ROS)のレベルの増加が蛋白質凝集を誘発するか,あるいは蛋白質分解を調節するので,著者らは以前にROS産生酵素NADPHオキシダーゼ4(NOX4)が細胞自己毒性に対する主要な寄与因子であり,NOX4がタウ障害に関与するかどうかを評価するために本研究を設計した。結果は,NOX4が前頭側頭葉変性とAD患者の患者でアップレギュレートされ,AVV-TauP301L脳デリバリーにより誘導されるタウロパシーのヒト化マウスモデルでアップレギュレートされることを示した。マウスにおけるNox4遺伝子の全体的なノックアウトとニューロンノックダウンは,オートファジー-リソソーム経路(ALP)の調節を関連させ,その結果,マクロオートファジーフラックスを改善する機構により,病理学的タウの蓄積と正に改変されたタウ障害を減弱した。さらに,ニューロン標的化NOX4ノックダウンは,タウパシー誘導後でさえも神経毒性を低下させ,認知低下を防ぐのに十分であり,タウパシーにおける神経NOX4の直接的および因果関係を示唆した。したがって,NOX4は以前に認識されていない原因であり,タウオパチーと血液脳関門透過性特異的NOX4阻害剤における機構に基づく標的は,確立された疾患でも治療可能性を持つ可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  遺伝子 ,  微小管 ,  臨床試験 ,  リソソーム ,  タンパク質分解 ,  ターゲティング ,  Alzheimer病 ,  治療計画 ,  τタンパク質 ,  認知症 ,  オートファジー
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  *タウオパチー ,  蛋白質凝集 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  タウパシー ,  オートファジー ,  NADPHオキシダーゼ ,  NOX4

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (3件)： タウオパシー ,  NADPHオキシダーゼ ,  Nox4