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J-GLOBAL ID：202202283878812622   整理番号：22A1038496

間葉系幹細胞分泌TGF-β1は,miR-155抑制を介してリポ多糖および低酸素チャレンジによって誘発されるTreg/Th17スキューを回復させる【JST・京大機械翻訳】

Mesenchymal Stem Cell-Secreted TGF-β1 Restores Treg/Th17 Skewing Induced by Lipopolysaccharide and Hypoxia Challenge via miR-155 Suppression

著者 (10件)： Xue Ming (Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Xue Ming (Department of Pathophysiology, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Zhang Xiwen (Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Chen Jianxiao (Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Liu Feng (Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Xu Jingyuan (Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Xie Jianfeng (Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Yang Yi (Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Yu Weiping (Department of Pathophysiology, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China) ,  Qiu Haibo (Department of Critical Care Medicine, Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing 210009, China)
資料名： Stem Cells International (Web)  (Stem Cells International (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7828A  ISSN： 1687-966X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景.調節性T細胞(Treg)/Tヘルパー(Th)17スキューイングは急性呼吸 distress迫症候群(ARDS)の発症に重要である。CD4+T細胞に及ぼす間葉系幹細胞(MSC)分泌形質転換成長因子(TGF-)β1の免疫調節効果は環境感受性であり,低酸素および炎症条件における議論を欠いている。【方法】マウス脾臓CD4+T細胞を,抗CD3(5μg/ml)と抗CD28(2μg/ml)で一晩被覆した。RAW264.7細胞を抗原提示細胞(APC)として添加した。RAW264.7細胞の有/無のT細胞を,0,10,100および1000ng/mlの種々のLPS濃度,または5%O_2の低酸素条件で処理した。LPS(100ng/ml)と低酸素条件(5%O_2)を刺激として,MSCをトランスウェルシステムによる直接共培養または間接共培養としてセットした。抗TGF-β_1中和抗体を,MSCによって分泌される可溶性因子の間のTGF-β_1の役割を調査するために添加した。CD4+T細胞のmiR-155過剰発現をトランスフェクションにより行い,細胞を低酸素およびLPS刺激条件でMSC-CD4+T細胞共培養系に加えた。48時間後に,細胞または上清を,TregとTh17サブセットの頻度,CD4+T細胞アポトーシス,およびフローサイトメトリーによるCD4+T細胞アポトーシスと増殖能アッセイ,ELISAによるINF-γ,IL-17A,IL-21,TGF-β_1,およびIL-10の分泌,およびRT-PCRによるCD4+T細胞のmiR-155,Rorc,Foxp3,およびPtpn2mRNA発現のレベルの検出のために採取した。【結果】MSCは,TGF-β1,IL-10,およびIL-17A([数式:原文を参照])の分泌増加を伴うMSCのない群と比べて,LPSおよび低酸素によって誘発される歪んだTreg/Th17を回復させ,TGF-β1中和は,細胞-細胞接触機構を介して,CD4+T細胞におけるmiR-155の発現増加を減弱し,一方,TGF-β_1中和は,CD4+T細胞において,有意にMSC回復が,歪んだTreg/Th17を回復させ,miR-155発現に及ぼす効果を消失させた。結論.これらの知見から,CD4+T細胞のmiR-155抑制は,LPS-低酸素チャレンジにより誘導されたMSC分泌TGF-β1調節性T_reg/Th17を仲介し,特異的条件で将来のTリンパ球標的化細胞療法を提案する時にエビデンスを提供することが示唆された。Copyright 2022 Ming Xue et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  *細胞 ,  脾臓 ,  マウス ,  *リポ多糖類 ,  T細胞 ,  フローサイトメトリー ,  ターゲティング ,  *TGFβ ,  アポトーシス ,  CD4抗原 ,  インターロイキン10 ,  共培養 ,  *制御性T細胞
準シソーラス用語： *Th17細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

引用文献 (48件)：

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タイトルに関連する用語 (11件)： 間葉系幹細胞 ,  分泌 ,  TGF-β1 ,  miR-155 ,  リポ多糖 ,  低酸素 ,  誘発 ,  Treg ,  Th17 ,  スキュー ,  回復