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J-GLOBAL ID：202202283886795207   整理番号：22A0629236

ピルビン酸キナーゼ筋アイソフォーム2の抑制は冠動脈上大動脈バンディングによって誘発されるグループ2肺高血圧症を退縮する【JST・京大機械翻訳】

Inhibiting pyruvate kinase muscle isoform 2 regresses group 2 pulmonary hypertension induced by supra-coronary aortic banding

著者 (13件)： Xiong Ping Yu (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Xiong Ping Yu (Queen’s Cardiopulmonary Unit (QCPU), Kingston, Ontario, Canada) ,  Motamed Mehras (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Chen Kuang-Hueih (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Dasgupta Asish (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Potus Francois (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Tian Lian (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Martin Ashley (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Mewburn Jeffrey (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Jones Oliver (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Thebaud Arthur (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Archer Stephen L. (Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Archer Stephen L. (Queen’s Cardiopulmonary Unit (QCPU), Kingston, Ontario, Canada)
資料名： Acta Physiologica  (Acta Physiologica)
巻： 234  号： 2  ページ： e13764  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0651A  ISSN： 1748-1708  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 序論:グループ2の肺高血圧症(PH)は,承認されたPH標的療法がない。代謝リモデリング,特にピルビン酸キナーゼ筋(PKM)アイソザイム2から1比への二心室増加は,冠動脈上大動脈バンディング(SAB)により誘導された2群PHのラットで起こる。PKM2/PKM1の増加は不適応であり,PKM2の阻害は右心室(RV)機能を改善すると仮定した。【方法】雄性,Sprague-Dawley SABラットを,心エコー検査によってPHを有することを確認し,次に,PKM2阻害剤(腹膜内シコニン,2mg/kg/日)対5%DMSO(n=5/群)または小干渉RNA標的PKM2(siPKM2)対siRNA対照(n=7/群)の気道噴霧による治療にランダム化した。【結果】シコニン処理SABラットは,より軽度のPH(PAAT32.1±1.3対22.1±1.2ms,P=0.0009)およびより低いRV収縮期圧(RVSP)(31.5±0.9対55.7±1.9mmHg,P<0.0001)対DMSO-SABラットに対して,siPKM2噴霧は,RVにおけるPKM2発現を減少させ,PAAT(31.7±0.7対28.0±1.3ms,P=0.025)を低下し,RVSP(300.6±2.6対42.0±4.0mmHg,P=0.032)を低下させ,拡張期RVFW厚を減少させた(0.69±0.04対0.85±0.06mm,P=0.046)。シコニンとsiPKM2の両方は,小さな肺動脈のPHが誘導する内側肥大を退行した。結論:RVにおけるPKM2/PKM1の増加は,2群PHのRV機能不全に寄与する。PKM2の化学的または分子的阻害は,正常なPKM2/PKM1比を回復させ,PH,RVSPおよびRVHを低下させ,有害なPAリモデリングを退行させる。PKM2は,2群PHに対する治療心臓標的として考える。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アイソザイム ,  心室 ,  *大動脈 ,  *ピルビン酸キナーゼ ,  ラット ,  *バンド掛け ,  機能障害 ,  *冠動脈 ,  肺動脈 ,  *肺高血圧症 ,  収縮期血圧 ,  siRNA ,  分子標的療法 ,  心エコー法
準シソーラス用語： リモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 駆出率保持心不全 ,  左心室肥大 ,  ピルビン酸キナーゼ筋肉イソ型2 ,  右室肥大大動脈弁狭窄症 ,  シコニン ,  非共役解糖

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (8件)： ピルビン酸キナーゼ ,  アイソフォーム ,  冠動脈 ,  大動脈 ,  バンディング ,  誘発 ,  グループ ,  肺高血圧症