文献

J-GLOBAL ID：202202283898136209   整理番号：22A0572459

脳においてBBBとオーグメント伝達を交差するAAV9ベクターを増加させるためのカスタム化血液脳関門シャトルペプチド【JST・京大機械翻訳】

Customized blood-brain barrier shuttle peptide to increase AAV9 vector crossing the BBB and augment transduction in the brain

著者 (13件)： Zhang Xintao (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Chai Zheng (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Lee Dobbins Amanda (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Itano Michelle S. (UNC Neuroscience Center and the Department of Cell Biology and Physiology, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Itano Michelle S. (Carolina Institute for Developmental Disabilities, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Askew Charles (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Miao Zhe (Division of Oral and Craniofacial Health Sciences, Adams School of Dentistry, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Niu Hongqian (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Samulski R. Jude (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Samulski R. Jude (Department of Pharmacology, USA) ,  Li Chengwen (Gene Therapy Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Li Chengwen (Carolina Institute for Developmental Disabilities, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA) ,  Li Chengwen (Department of Pediatrics, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 281  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 組換えアデノ随伴ウイルス(rAAV)ベクターは,神経学的疾患を含む臨床試験における遺伝性疾患の治療のための好ましいデリバリービヒクルとして広く使用されている。しかしながら,中枢神経系へのrAAVの非侵襲的全身デリバリーは,血液脳関門(BBB)により厳しく阻害される。AAVカプシドと物理的方法の遺伝的修飾を含む全身投与後のAAVベクター脳形質導入を増強するためにいくつかのアプローチが開発されている。しかし,これらのアプローチはヒトにおける望ましい結果の必ずしも予測できず,合併症を誘発する。増強された脳形質導入のためにBBBを交差するAAV9の能力を増加させる新しい戦略を探索することは必須である。ここでは,マウス脳および精製したAAV9ビリオンにおけるin vivo/in vitroファージディスプレイライブラリースクリーニングを行い,PB5-3と名付けたカスタマイズBBBシャトルペプチドを同定した。PB5-3ペプチドはAAV9ビリオンに特異的に結合し,マウス脳におけるAAV9の広範な形質導入を,全身投与後に特に神経細胞において増強した。さらなる研究は,PB5-3と複合したIDUAをコードするAAV9ベクターの全身投与が,MPS Iマウスの脳における表現型補正を増加させることを示した。機構研究は,PB5-3ペプチドがヒトBBBモデルhCMEC/D3細胞株におけるAAV9輸送とトランスサイトーシス効率を効果的に増加させるが,受容体末端N結合ガラクトシル化グリカンへのAAV9結合には干渉しないことを明らかにした。さらに,PB5-3ペプチドは肝臓毒性なしに血液からAAV9のクリアランスを遅くした。本研究は,増強及び標的化AAV形質導入に対する特異的AAVベクターと相互作用するペプチドの単離に対するこの組合せアプローチの可能性を初めて明らかにした。この有望なアプローチは,AAVベクター媒介遺伝子デリバリーによる将来の臨床試験におけるヒト疾患の治療に対するペプチドの潜在的応用に光を当て,新しい併用治療手段を開くであろう。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ニューロン ,  *脳 ,  *ペプチド ,  形質導入 ,  *血液脳関門 ,  ヒト ,  マウス ,  臨床試験 ,  スクリーニング ,  ビリオン ,  *ベクター ,  ターゲティング ,  投与経路
準シソーラス用語： 全身投与 ,  アデノ随伴ウイルスベクター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アデノ随伴ウイルスベクター ,  ファージディスプレイライブラリスクリーニング ,  カスタム化ペプチド ,  血液-脳関門 ,  脳形質導入 ,  全身投与

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (7件)： 脳 ,  交差 ,  ベクター ,  カスタム化 ,  血液脳関門 ,  シャトル ,  ペプチド