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J-GLOBAL ID:202202283972705186   整理番号:22A1065482

単一分子解析により明らかにされたタウ集合の異なる脂質膜仲介経路【JST・京大機械翻訳】

Distinct lipid membrane-mediated pathways of Tau assembly revealed by single-molecule analysis
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巻: 14  号: 12  ページ: 4604-4613  発行年: 2022年 
JST資料番号: W2323A  ISSN: 2040-3364  CODEN: NANOHL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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本質的に無秩序なTauの高度に秩序化したアミロイド凝集体への変換は,タウオパシーと呼ばれる広範囲の神経変性疾患と関連している。脂質二分子層膜の存在はTau蛋白質の異常凝集を加速する重要な因子である。しかし,Tauの脂質膜誘導配座転移と促進フィブリル化のメカニズムは不明である。本研究では,単一分子Foerster共鳴エネルギー移動(smFRET)と蛍光相関分光法(FCS)を適用して,異なる濃度の1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルセリン(DMPS)ベシクルの存在下での完全長Tauの配座転移と分子間相互作用を検出した。結果は,Tauの立体配座が,DMPSへの結合でTauのN末端とC末端ドメインの開口と共に拡大することを示す。低DMPS濃度では,Tauはアミロイドフィブリル化過程を促進する部分拡張立体配座を有するオリゴマを形成する。高いDMPS濃度では,Tau単量体は,低密度で完全に拡大した立体配座で脂質膜に結合し,分子間凝集を阻害した。本研究は,脂質膜がTauのアミロイド形成に影響する基礎となる機構を明らかにし,Tau蛋白質と脂質膜の間の相互作用の病因と生理学のさらなる理解のための基礎を提供する。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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蛋白質・ペプチド一般 

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