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J-GLOBAL ID：202202283978329206   整理番号：22A0428316

ロバスタチンはCYP2C8の阻害を介してパクリタキセル耐性前立腺癌細胞の化学感受性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Lovastatin enhances chemosensitivity of paclitaxel-resistant prostate cancer cells through inhibition of CYP2C8

著者 (19件)： Li Ying (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Li Ying (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Chen Sisi (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Chen Sisi (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Zhu Jianyu (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Zhu Jianyu (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Zhu Jianyu (Department of Pathophysiology, Jishou University School of Medicine, Jishou, 416000, China) ,  Zheng Chanjuan (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Zheng Chanjuan (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Wu Muyao (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Wu Muyao (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Xue Lian (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Xue Lian (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  He Guangchun (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  He Guangchun (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Fu Shujun (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Fu Shujun (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Deng Xiyun (Key Laboratory of Translational Cancer Stem Cell Research, Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China) ,  Deng Xiyun (Department of Pathophysiology, Hunan Normal University School of Medicine, Changsha, Hunan, 410013, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 589  ページ： 85-91  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法は前立腺癌に対する治療の主staであり,パクリタキセルはホルモン耐性前立腺癌に一般的に使用される。しかし,薬剤耐性はしばしば発達し,様々な前立腺癌患者における治療失敗につながる。したがって,化学療法に対する前立腺癌の感受性を高める必要がある。ロバスタチン(LV)はMonascus発酵食品から抽出された天然化合物であり,高脂血症治療のためにFDAにより承認されているHMG-CoAレダクターゼ(HMGCR)の阻害剤である。我々は以前,LVが難治性癌細胞の増殖を阻害することを見出した。現在まで,化学感作に対するLVの影響および関与する機構は,薬剤耐性前立腺癌で評価されていない。本研究では,前立腺癌細胞株PC3とそのパクリタキセル耐性対応物PC3-TxRを細胞モデルとして用いた。アラマーブルー細胞生存率アッセイは,LVとパクリタキセルがPC3-TxR細胞の濃度依存的阻害をそれぞれ与えたことを示した。パクリタキセルをLVと組み合わせると,PC3-TxR細胞の増殖は相乗的に阻害され,組合せ指数<1によって実証された。さらに,パクリタキセル単独群と比較して,パクリタキセル+LV群で,コロニー形成は減少したが,アポトーシスは増加した。定量的RT-PCRは,パクリタキセルとLVの併用が,重要な薬物代謝酵素であるCYP2C8の発現を有意に減少させることを示した。TCGAデータベースからのバイオインフォマティクス解析は,CYP2C8発現が前立腺癌患者における無増悪生存率(PFS)と負に相関することを示した。本結果は,LVがCYP2C8の阻害を介してパクリタキセルに対する抵抗性前立腺癌細胞の感受性を増加させ,パクリタキセル耐性前立腺癌細胞に対する化学増感剤として利用できることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： データベース ,  *腫瘍細胞 ,  薬物耐性 ,  薬物療法 ,  Monascus ,  *前立腺腫瘍 ,  アポトーシス ,  薬剤感受性 ,  レダクターゼ ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  ラクトン ,  ジエン ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  バイオインフォマティクス ,  コロニー形成 ,  *前立腺癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 前立腺癌 ,  ロバスタチン ,  パクリタキセル ,  薬物感受性 ,  CYP2C8

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

物質索引 (2件)： パクリタキセル ,  ロバスタチン

タイトルに関連する用語 (8件)： ロバスタチン ,  CYP2C8 ,  阻害 ,  パクリタキセル ,  耐性 ,  前立腺癌細胞 ,  化学感受性 ,  増強